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单磷酸腺苷脱氨酶3通过CREB/ADCY10信号通路调控造血干细胞骨髓重建能力 认领 引用
1
作者 张悦 夏一秋 +6 位作者 赫肖肖 陈迟琪 张亚萍 王宇 郑俊克 谢莉 于卓 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2026年第6期693-704,共12页
目的·探究单磷酸腺苷脱氨酶3(adenosine monophosphate deaminase 3,AMPD3)在造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)中的功能和对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的影响。方法·通过Cre/LoxP系统繁育造血系统... 目的·探究单磷酸腺苷脱氨酶3(adenosine monophosphate deaminase 3,AMPD3)在造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)中的功能和对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的影响。方法·通过Cre/LoxP系统繁育造血系统条件性敲除Ampd3的小鼠(Vav1-Cre;Ampd3fl/fl)和对照组小鼠(Ampd3fl/fl)。体内骨髓竞争性移植实验检测Ampd3对HSC骨髓重建和谱系分化能力的影响。转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)比较Vav1-Cre;Ampd3fl/fl和Ampd3fl/fl小鼠HSC差异基因和通路。实时反转录定量PCR(real-time reverse transcription quantitative PCR,RT-qPCR)验证差异基因并确定潜在靶点,构建潜在靶点的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA),体内、外挽救实验验证相关靶点的功能,并通过Western blotting、免疫荧光染色和双荧光素酶报告基因实验等探究其上游调控因子。构建MLL-AF9诱导的AML模型并进行体内系列移植实验观察Ampd3对疾病进展的影响。结果·在骨髓竞争性移植实验中,Vav1-Cre;Ampd3fl/fl小鼠骨髓重建能力显著高于Ampd3fl/fl组,但其向髓系细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞谱系分化比例没有差异。RNA-seq分析发现Vav1-Cre;Ampd3fl/fl小鼠HSC中环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路等显著富集,差异基因中腺苷酸环化酶10(adenylate cyclase 10,Adcy10)显著上调。在32D细胞中敲低Ampd3后细胞增殖速度显著增加,但同时敲低Adcy10后细胞增殖速度显著减慢;体内挽救实验显示,在敲除Ampd3的造血干祖细胞中进一步敲低Adcy10,可显著降低造血干祖细胞的骨髓重建能力,提示Adcy10是Ampd3的下游调控靶点。此外,Vav1-Cre;Ampd3fl/fl小鼠HSC中磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response element-binding protein,p-CREB)表达水平相对于Ampd3fl/fl小鼠显著增加,免疫荧光染色也观察到p-CREB在Vav1-Cre;Ampd3fl/fl小鼠HSC细胞核中表达更强;同时双荧光素酶报告基因实验证实CREB能够激活Adcy10转录,且伴随着p-CREB和总CREB表达的增加;CREB抑制剂666-15能够显著下调Adcy10的mRNA和蛋白表达水平。但是在造血系统敲除Ampd3不影响AML进展。结论·在小鼠造血系统敲除Ampd3后,p-CREB的表达增高,激活Adcy10转录,从而促进HSC的骨髓重建能力;而Ampd3对AML的进展并无影响,提示Ampd3主要参与应激状态下HSC功能的调控。 展开更多
关键词 造血干细胞 单磷酸腺苷脱氨酶3 骨髓重建 腺苷酸环化酶10 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 急性髓系白血病
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Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病移植前后BCR/ABL基因表达与复发的关系 认领 引用
2
作者 薛慧 李东楠 +2 位作者 赵雅迪 陈超 谢宗源 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2026年第1期139-144,共6页
背景:BCR/ABL基因是Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的特异性基因,其表达水平已经成为异基因造血干细胞移植前后微小残留病监测的敏感指标。然而,移植前BCR/ABL基因表达水平是否影响移植疗效,移植后如何指导酪氨酸激酶抑制剂进行复发的... 背景:BCR/ABL基因是Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的特异性基因,其表达水平已经成为异基因造血干细胞移植前后微小残留病监测的敏感指标。然而,移植前BCR/ABL基因表达水平是否影响移植疗效,移植后如何指导酪氨酸激酶抑制剂进行复发的早期干预尚无定论。目的:探讨Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者行亲缘间、异基因造血干细胞移植前后BCR/ABL基因表达与复发的关系。方法:选择2015年1月至2022年12月期间华北理工大学附属医院收治的24例达到血液学完全缓解后行亲缘间异基因造血干细胞移植的Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者,应用实时荧光定量聚合酶链反应动态监测治疗期间BCR/ABL基因表达水平,以此代表微小残留病。依据BCR/ABL基因表达,移植前给予酪氨酸激酶抑制剂联合化疗,选择异基因造血干细胞移植时机;移植后评估疾病状态,指导酪氨酸激酶抑制剂的应用,制定早期干预复发的方案。结果与结论:随访至2023年12月,中位随访时间为49(12-82)个月,8例血液学复发,复发的中位时间为14(8-39)个月,累积复发率为33%(8/24)。单因素分析显示,异基因造血干细胞移植后血液学复发与性别、年龄、髓外并发症、诊断至移植时间、HLA配型、急性移植物抗宿主病、慢性移植物抗宿主病无明显相关性(P>0.05);与移植前缓解疗程及微小残留病水平有明显相关性,移植前第2次血液学完全缓解、微小残留病阳性患者有更高的血液学复发率(P<0.05)。预期移植后3年累积复发率、无病生存率、总生存率分别为27%,63%,74%;5年累积复发率、无病生存率、总生存率分别为38%,57%,74%。结果表明,异基因造血干细胞移植前BCR/ABL基因阳性Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者有更高的复发率;移植后BCR/ABL基因表达可指导酪氨酸激酶抑制剂应用,做为早期干预复发的依据。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 异基因移植 费城染色体 BCR/ABL基因 酪氨酸激酶抑制剂 微小残留病 早期干预 复发
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AML患者血浆中维奈克拉、白消安和伏立康唑浓度测定方法的建立与应用 认领 引用
3
作者 张振华 张梦茹 +4 位作者 郭傲翔 陈卉 乡世健 周本杰 葛冰琛 《中国药房》 CAS 北大核心 2026年第10期1323-1328,共6页
目的建立同时测定急性髓系白血病(AML)患者血浆中维奈克拉、白消安和伏立康唑浓度的方法并应用于临床。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,分别以维奈克拉-D8、白消安-D8、泊沙康唑为内标,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测。以Phenome... 目的建立同时测定急性髓系白血病(AML)患者血浆中维奈克拉、白消安和伏立康唑浓度的方法并应用于临床。方法血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,分别以维奈克拉-D8、白消安-D8、泊沙康唑为内标,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测。以Phenomenex Kinetex®C18为色谱柱,以0.1%甲酸溶液(含2 mmol/L乙酸铵)-0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱;流速为0.8mL/min;柱温为40℃;进样量为5μL;运行时间为3.10 min;采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对包括m/z 868.4→636.3(维奈克拉)、m/z 264.1→151.1(白消安)、m/z 350.1→224.0(伏立康唑)等。采用上述LC-MS/MS法测定10例联合用药AML患者体内维奈克拉、伏立康唑的血药浓度和5例行异基因造血干细胞移植预处理患者体内白消安的血药浓度。结果维奈克拉、白消安、伏立康唑检测质量浓度的线性范围分别为50~10000、15~3000、50~10000 ng/m L(R2≥0.9990),定量下限分别为50、15、50 ng/mL;3种待测药物的日内、日间精密度的RSD均低于10%,准确度(相对误差)为-10.00%~12.96%;平均提取回收率为92.54%~100.95%,平均基质效应为89.98%~101.49%,稀释可靠性可覆盖试验样品所用的稀释倍数,稳定性试验的相对误差绝对值均不高于16.25%。纳入患者体内维奈克拉、白消安、伏立康唑的血药浓度分别为496.20~4250.45、233.48~2002.28、475.51~5710.18 ng/mL。结论所建LC-MS/MS法快速、灵敏、操作简便,可用于AML患者维奈克拉、白消安和伏立康唑血药浓度治疗药物监测。 展开更多
关键词 维奈克拉 白消安 伏立康唑 急性髓系白血病 液相色谱-串联质谱法 治疗药物监测
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短周期贝林妥欧单抗治疗MRD阳性及化疗不耐受儿童ALL的近期疗效及安全性分析 认领 引用
4
作者 张苗苗 马成成 +3 位作者 胡婉丽 杨馥华 曾鹏云 陈慧玲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期344-350,共7页
目的:评估短周期贝林妥欧单抗在微小残留病(MRD)阳性及化疗不耐受儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析2023年8月至2025年3月兰州大学第二医院血液科使用短周期贝林妥欧单抗(5μg/m2,d1-7;15μg/m^... 目的:评估短周期贝林妥欧单抗在微小残留病(MRD)阳性及化疗不耐受儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析2023年8月至2025年3月兰州大学第二医院血液科使用短周期贝林妥欧单抗(5μg/m2,d1-7;15μg/m2,d8-14)治疗的MRD阳性及化疗不耐受儿童ALL患儿的临床数据,主要观察指标为MRD转阴率和不良反应。结果:共纳入16例患儿,男12例,女4例,中位年龄7(3-11)岁;其中复发患儿4例,初诊诱导治疗d19MRD阳性患儿8例,初诊化疗不耐受患儿4例。治疗前MRD阳性的12例患儿经短周期贝林妥欧单抗治疗后均取得MRD阴性(12/12)。常见不良反应为发热(9/16)、肝功能异常(3/16)、感染(2/16)、腹痛(2/16)及神经毒性事件(1/16),均为1-2级;细胞因子释放综合征(CRS)1例,为1级;免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)1例,为1级,未见3级及以上CRS或ICANS。中位随访5(3-6.5)个月,治疗前MRD阳性患儿的随访期内无事件比例为10/12(95%CI:51.6%-97.9%)。结论:短周期贝林妥欧单抗治疗对复发、初诊诱导早期MRD阳性及化疗不耐受儿童ALL均有较好的疗效,且总体安全性良好。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 贝林妥欧单抗 短周期 近期疗效 安全性 儿童
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维奈克拉联合HEA方案治疗KMT2A基因重排急性髓系白血病患者疗效观察 认领 引用
5
作者 陶善东 问蓉 +5 位作者 李佳欣 郑鑫琪 史文婷 丁邦和 于亮 王春玲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期1-6,共6页
目的:观察维奈克拉联合HEA(VHEA)方案诱导治疗伴KMT2A基因重排的急性髓系白血病(AML)的治疗反应率与安全性。方法:采用VHEA方案[维奈克拉100mgd1,200mgd2,400mgd3-14;高三尖杉酯碱2mg/(m2·d),d1-7;依托泊苷100mg/d,d1-5;阿糖胞... 目的:观察维奈克拉联合HEA(VHEA)方案诱导治疗伴KMT2A基因重排的急性髓系白血病(AML)的治疗反应率与安全性。方法:采用VHEA方案[维奈克拉100mgd1,200mgd2,400mgd3-14;高三尖杉酯碱2mg/(m2·d),d1-7;依托泊苷100mg/d,d1-5;阿糖胞苷100mg/(m2·d),d1-7]治疗6例伴KMT2A基因重排AML患者,观察该方案的缓解率与安全性。结果:6例患者包括3例复发难治与3例初治患者,经1个疗程诱导化疗后,5例患者均获得完全缓解(CR),其中3例流式细胞术检测微小残留病(MRD)<1.0×10-3,3例PCR检测MRD均为0.00%,1例移植后13个月复发患者未能评价疗效即并发肺部感染死亡。3例在CR1行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),1例于移植后12个月复发,总生存时间20个月;另2例目前仍处于无病生存状态,分别随访15和5个月。2例患者未接受allo-HSCT,1例生存4个月后因复发死亡,1例目前CR状态维持化疗中。VHEA方案治疗6例KMT2A基因重排AML,总CR率为83.3%(5/6),无治疗相关死亡发生,骨髓抑制、感染等化疗相关不良反应在可控制范围。结论:VHEA方案能够显著提高KMT2A基因重排AML患者的CR率,安全性良好,该方案可能是初治与复发难治伴KMT2A基因重排AML患者诱导缓解化疗的一种较好的选择。 展开更多
关键词 维奈克拉 VHEA方案 KMT2A 急性髓系白血病 异基因造血干细胞移植
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贝林妥欧单抗联合达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的安全性分析 认领 引用
6
作者 郑方圆 丁明明 +3 位作者 陆爱东 贾月萍 曾慧敏 张乐萍 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期417-422,共6页
目的探讨贝林妥欧单抗联合达沙替尼在儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)中的安全性。方法回顾性分析2023年8月—2025年6月期间北京大学人民医院儿科使用贝... 目的探讨贝林妥欧单抗联合达沙替尼在儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)中的安全性。方法回顾性分析2023年8月—2025年6月期间北京大学人民医院儿科使用贝林妥欧单抗联合达沙替尼治疗的Ph+ALL患儿临床资料,观察治疗过程中药物不良反应,评估联合治疗的安全性。结果共纳入10例患儿(男7例,女3例),共13例次联合用药,治疗后BCR∶∶ABL1基因水平较治疗前有所下降或者持续保持阴性。中位随访13个月,10例患儿全部存活且无疾病复发。治疗期间,达沙替尼血药谷浓度及峰浓度均未受影响(P>0.05)。主要不良反应包括:血液学不良反应(Ⅰ~Ⅱ级发生率77%,Ⅲ~Ⅳ级发生率23%,所有级别开始出现中位时间4 d,持续中位时间7 d)、细胞因子释放综合征(均为Ⅰ级,发生率61%,开始中位时间3 d,持续中位时间2 d)、神经毒性(Ⅰ~Ⅱ级发生率30%,Ⅲ~Ⅳ级发生率7%,所有级别开始出现中位时间3 d,持续中位时间1 d)及低丙种球蛋白血症(发生率90%,中位出现时间13 d,6例需长期静脉注射免疫球蛋白治疗)。所有不良反应经对症处理后缓解,无治疗相关死亡。结论贝林妥欧单抗联合达沙替尼用于儿童Ph+ALL具有良好的安全性,不良反应可控。 展开更多
关键词 贝林妥欧单抗 达沙替尼 急性淋巴细胞白血病 费城染色体阳性 儿童
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贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性B淋巴细胞白血病21例的临床分析 认领 引用
7
作者 薛玉娟 王毓 +3 位作者 陆爱东 贾月萍 张乐萍 曾慧敏 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期7-13,共7页
目的:评估贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/RB-ALL)的疗效及安全性,并对影响贝林妥欧单抗疗效的临床因素进行初步探索。方法:回顾性分析2021年4月至2023年12月北京大学人民医院儿科应用贝林妥欧单抗治疗的21例R/RB-... 目的:评估贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性B淋巴细胞白血病(R/RB-ALL)的疗效及安全性,并对影响贝林妥欧单抗疗效的临床因素进行初步探索。方法:回顾性分析2021年4月至2023年12月北京大学人民医院儿科应用贝林妥欧单抗治疗的21例R/RB-ALL患儿的临床资料。结果:21例患儿中,男10例,女11例,中位年龄4(2-17)岁;单纯骨髓复发5例,骨髓联合中枢神经系统复发1例,单纯微小残留病(MRD)复发3例,单纯分子学复发5例,MRD联合分子学复发2例,难治5例。贝林妥欧单抗治疗前基线原始细胞≥5%的患儿8例,贝林妥欧单抗治疗后,其中7例(87.5%)获得完全缓解(CR),3例(37.5%)MRD转阴。贝林妥欧单抗治疗前MRD和/或分子学阳性(骨髓CR)的患儿13例,贝林妥欧单抗治疗后,其中12例(92.3%)获得MRD和/或分子学转阴。21例患儿的中位随访时间为13.1(6.5-34.9)个月,1年OS率为(92.3±7.4)%。影响贝林妥欧单抗短期疗效的因素包括治疗前原始细胞比例(P=0.026)及MRD水平(P=0.026)。未发生3级及以上细胞因子释放综合征,无神经系统事件发生。结论:贝林妥欧单抗在儿童R/RB-ALL中的短期疗效良好,尤其是在低肿瘤负荷患儿中的疗效更优。临床不良反应可控,安全性高。 展开更多
关键词 贝林妥欧单抗 急性B淋巴细胞白血病 儿童 复发 难治
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急性淋巴细胞白血病患儿门冬酰胺酶相关胰腺炎的临床特点及预后分析 认领 引用
8
作者 黄闪 马平 +2 位作者 管玉洁 史利欢 刘炜 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期331-336,共6页
目的:分析儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)合并门冬酰胺酶相关胰腺炎(AAP)的临床特点及预后。方法:收集2018年4月至2022年12月在郑州大学附属儿童医院接受CCLG-ALL2018方案治疗的ALL并发AAP患儿的临床资料,分析其临床特征及预后。比较不同... 目的:分析儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)合并门冬酰胺酶相关胰腺炎(AAP)的临床特点及预后。方法:收集2018年4月至2022年12月在郑州大学附属儿童医院接受CCLG-ALL2018方案治疗的ALL并发AAP患儿的临床资料,分析其临床特征及预后。比较不同程度胰腺炎的临床及实验室指标差异,分析各指标与疾病严重程度的相关性。结果:ALL并发AAP的发生率为6.11%(27/442),中位年龄6.83岁(10月龄-14岁)。40.74%(11/27)的AAP发生在第2次使用培门冬酶后,AAP发生前培门冬酶的平均使用次数为3.9次。高危患儿AAP发病率明显高于低、中危患儿(均P0.05)。结论:AAP多发生于化疗早期,其发生与ALL预后无相关性,且高危患儿AAP的发生率更高。甘油三酯、血糖水平越高或血钠水平越低可能提示疾病更严重,需加强治疗后监测。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 门冬酰胺酶 门冬酰胺酶相关胰腺炎 预后 儿童
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Immuno-nanoinhibitor potentiates molecular targeted therapy of T-cell acute lymphoblastic leukemia 认领 引用
9
作者 Chenming LI Zhenzhen ZHAI +3 位作者 Lin CHEN Li CAO Huanli SUN Zhiyuan ZHONG 《Science China(Technological Sciences)》 SCIE EI CAS CSCD 2026年第7期121-132,共12页
T-cell acute lymphoblastic leukemia(T-ALL),with few targeted therapies in the clinic,is the most problematic blood cancer.Here,we report an immuno-nanoinhibitor(i NAHI)that selectively delivers volasertib,an inhibitor... T-cell acute lymphoblastic leukemia(T-ALL),with few targeted therapies in the clinic,is the most problematic blood cancer.Here,we report an immuno-nanoinhibitor(i NAHI)that selectively delivers volasertib,an inhibitor of polo-like kinase 1(PLK1),to T-ALL cells for high-efficacy molecular targeted therapy.The i NAHI,with an average of 3.5 daratumumab antibodies per nanoparticle,possessed a high inhibitor-to-antibody ratio of ca.600,enabling effective delivery of volasertib at a low antibody dosage.As a result,i NAHI significantly boosts PLK1 downregulation,cell cycle blockade and apoptosis in CD38-positive T-ALL cells compared with free volasertib and nontargeted nanoinhibitor.Therapeutic studies in mice with orthotopic CCRF-CEM T-ALL revealed potent suppression of leukemia burden and extramedullary invasion at a low i NAHI dose of 9 mg volasertib equiv./kg,leading to significant survival benefits with negligible adverse effects.This immunonanoinhibitor provides a promising targeted treatment strategy for T-ALL. 展开更多
关键词 acute leukemia nanomedicines molecular targeted drug targeted therapy antibody-drug conjugates
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肿瘤前和肿瘤性小淋巴细胞增生伴发急性髓系白血病4例报告 认领 引用
10
作者 郭孟乔 郭方宇 +3 位作者 张悦晟 唐古生 杨建民 龚胜蓝 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期324-330,共7页
目的:报道4例肿瘤前和肿瘤性小淋巴细胞增生伴发急性髓系白血病(AML)病例,探讨其临床和实验室特征,以加强对这类疾病的认识。方法:收集患者的骨髓细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学检测及DNA测序结果,分析相关的临床特征并... 目的:报道4例肿瘤前和肿瘤性小淋巴细胞增生伴发急性髓系白血病(AML)病例,探讨其临床和实验室特征,以加强对这类疾病的认识。方法:收集患者的骨髓细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学、分子生物学检测及DNA测序结果,分析相关的临床特征并进行文献复习。结果:4例患者中男性2例,女性2例,中位诊断年龄64(62-66)岁,中位白细胞计数为5.58(2.87-24.4)×109/L,中位血红蛋白为108.5(103-113)g/L,中位血小板为68(17-92)×109/L。4例患者的临床表现及骨髓细胞形态学分型均符合AML。流式细胞术分析结果显示,4例患者均可见两个不同的异常细胞群,A群提示早期髓系来源,B群提示成熟淋系来源,轻链限制性表达。4例患者的染色核型分析结果如下:1例患者因送检细胞数量不足,未见分裂象;2例患者未见克隆性染色体数目或结构异常;1例患者核型为45,XY,-7[10]/46,XY[10]。荧光原位杂交结果显示,病例1MLL(KMT2A)基因分离易位,病例4P53(17p13.1)缺失,其余2例未检出异常。分子生物学相关检查发现1例患者存在MLL∷AF6融合基因,1例患者可见B细胞基因重排,1例患者检测出CEBPA双位点突变,4例患者均检测出不同程度的基因突变。结论:肿瘤前和肿瘤性小淋巴细胞增生属于惰性淋巴细胞增殖性疾病,当伴发AML时,其临床特征易被忽略。流式细胞术通过同步检测双系标志物,可有效识别被髓系病变掩盖的CLL/MBL本质。治疗需采用兼顾淋巴系与髓系病变的联合方案,而疾病缓解后早期行造血干细胞移植可能成为改善预后的关键策略。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 慢性淋巴细胞白血病 单克隆B淋巴细胞增多症 临床特点 免疫分型
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托珠单抗通过抑制IL-6-JAK-STAT3信号逆转骨髓基质细胞介导的AML化疗耐药 认领 引用
11
作者 肖启荣 李晓静 +5 位作者 林碧寸 林凯婷 林晓斌 王匡非 李暐 陈萍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期49-55,共7页
目的研究托珠单抗(tocilizumab,TCZ)通过阻断IL-6/JAK/STAT3信号通路,逆转骨髓微环境介导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞化疗耐药。方法建立AML细胞(U937、HL-60)与HS-5基质细胞的共培养体系,Western blot检测IL-6-J... 目的研究托珠单抗(tocilizumab,TCZ)通过阻断IL-6/JAK/STAT3信号通路,逆转骨髓微环境介导的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞化疗耐药。方法建立AML细胞(U937、HL-60)与HS-5基质细胞的共培养体系,Western blot检测IL-6-JAK-STAT3通路活化状态;利用IL-6敲除HS-5细胞及TCZ干预,结合CCK-8和AnnexinVAPC/7-AAD双染法分析AML细胞对阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)的敏感性变化;最后通过AML异种移植模型体内验证TCZ对Ara-C的协同抗白血病作用。结果在黏附共培养体系中,HS-5细胞高表达IL-6,AML细胞表现STAT3信号通路激活。通过基因敲低IL-6或使用TCZ干预,可有效抑制AML细胞中JAK2/STAT3的磷酸化激活。另外,体内外实验证实TCZ能够明显增强AML细胞对Ara-C化疗的敏感性。结论TCZ通过靶向抑制IL-6/JAK/STAT3信号通路,明显增强AML细胞对Ara-C的化学敏感性。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病 骨髓基质细胞 共培养模型 白细胞介素6 托珠单抗 化疗耐药
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Advancements in diagnosis and treatments of acute leukemia 认领 引用
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作者 Lijuan Hu Yi Xia +1 位作者 Xiaodong Mo Xiaojun Huang 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2026年第3期315-328,共14页
Acute leukemia remains a life-threatening hematologic malignancy with historically poor outcomes in relapsedefractory and elderly patients.Over the past decade,measurable residual disease(MRD)has evolved from a progno... Acute leukemia remains a life-threatening hematologic malignancy with historically poor outcomes in relapsedefractory and elderly patients.Over the past decade,measurable residual disease(MRD)has evolved from a prognostic indicator to a core determinant of risk stratification and clinical decision-making,driving a paradigm shift toward precision medicine.Technological innovations—including leukemia stem cell(LSC)-directed MRD detection,single-cell sequencing,and personalized digital polymerase chain reaction(PCR)—have markedly improved the sensitivity and specificity of MRD monitoring,enabling the early identification of patients at ultrahigh risk of relapse.Concurrently,targeted therapy has moved from salvage to frontline standard care;the use of FLT3,IDH1/2,and BCR-ABL1 inhibitors combined with chemotherapy or immunotherapy has significantly prolonged remission,improved MRD negativity rates,and redefined prognostic stratification.Novel cellular therapies,particularly CD19/CD22-targeted chimeric antigen receptor T(CAR-T)and bispecific T-cell engagers,have revolutionized the treatment of relapsedefractory B-cell acute lymphoblastic leukemia,and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation(allo-HSCT),optimized by the“Beijing Protocol”for haploidentical donors,remains the cornerstone of curative intent.Low-toxicity regimens,such as venetoclax plus hypomethylating agents,have transformed care for elderly or unfit patients,shifting goals from palliation to long-term survival.Despite these advances,challenges,including antigen escape,CAR-T-cell persistence,graft-versus-host disease,and treatment accessibility,persist.This commentary summarizes landmark progress in MRD-guided precision stratification,targeted therapy,cellular immunotherapy,and allo-HSCT;discusses unresolved clinical bottlenecks;and proposes future directions centered on dynamic MRD monitoring,personalized targeted-immunotherapy combinations,and risk-adapted transplantation strategies to further improve cure rates and long-term survival across all acute leukemia subtypes. 展开更多
关键词 Acute leukemia MRD targeted therapy immunotherapy CAR-T hematopoietic stem cell transplantation
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IDEAL-IQ及IVIM定量参数评价B-ALL患儿危险度分层及预测早期化疗反应的初步研究 认领 引用
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作者 杨洁 孙惠苗 +3 位作者 杨宏 孙梦远 程艳丽 王思洁 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2026年第3期324-332,共9页
目的:探讨非对称采集与迭代最小二乘估算法迭代水脂分离方法(axial iterative decomposition of water and fat with echo asymmetrical and least-squares estimation quantitation sequence,IDEAL-IQ)联合体素内不相干运动扩散加权成... 目的:探讨非对称采集与迭代最小二乘估算法迭代水脂分离方法(axial iterative decomposition of water and fat with echo asymmetrical and least-squares estimation quantitation sequence,IDEAL-IQ)联合体素内不相干运动扩散加权成像(intravoxel incoherent motion,IVIM)定量参数评价急性B淋巴母细胞白血病(acute B lymphoblastic leukemia,B-ALL)儿童危险度分层及对早期化疗反应的预测价值。方法:收集B-ALL患儿84例,根据WHO危险程度分级将患儿分为低危5例,中危61例,高危18例。79例患儿接受了化疗治疗,并于化疗前及诱导化疗后(化疗第36天)行腰椎IDEAL-IQ及IVIM扫描。根据化疗33 d骨髓微小残留病(minimal residual disease,MRD)将患儿分为临床缓解(clinical remission,CR)组(54例)和非临床缓解(non-clinical remission,N-CR)组(25例)。同时收集患儿年龄、性别、危险度分层、外周血白细胞计数(white blood cell count,WBC)、骨髓原幼淋巴细胞百分比、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、是否合并中枢神经系统白血病(central nervous system leukemia,CNSL)等临床资料。结果:定量参数评价B-ALL患儿危险度分层方面,高危组患儿腰椎椎体f值明显高于中低危组(P<0.001);将外周血WBC及腰椎椎体f值作为自变量,临床危险度作为应变量进行Logistic回归分析,结果显示f值是评价高危B-ALL患儿的独立因素(ORf=48 082.101,P<0.001)。在评价早期化疗反应方面,与N-CR组相比,CR组患儿化疗后腰椎椎体质子密度脂肪分数(proton density fat fraction,PDFF)及有效横向弛豫率(effective transverse relaxivity rate,R2*)显著增高(P=0.005、P=0.008)。化疗前危险度分层、化疗前纯扩散系数(pure diffusion coefficient,D)及伪扩散系数(pseudo diffusion coefficient,D*)值在CR与N-CR组间差异均有统计学意义(P<0.001、P=0.024、P=0.030)。化疗后PDFF、化疗前D值及化疗前D*值是N-CR的独立危险因素,化疗前D+D*值预测N-CR的价值,曲线下面积(area under the curve,AUC)0.817,略高于化疗后PDFF(AUC=0.807)。结论:腰椎椎体f值可用于预测B-ALL患儿的临床危险度分层,化疗前D+D*值对B-ALL患儿早期化疗反应具有显著预测价值。 展开更多
关键词 腰椎 IDEAL-IQ IVIM 急性淋巴细胞白血病 早期化疗反应 危险度分层
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基于出凝血标志物构建急性淋巴细胞白血病患儿移植术后静脉血栓栓塞风险预测模型 认领 引用
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作者 魏佳 陈芳 +3 位作者 谭秋霞 王珠珠 薛建 申汉俊 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期786-792,共7页
目的:构建一种适用于急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿移植后静脉血栓栓塞(VTE)风险的评估模型,探究这种新模型在预测患儿移植后VTE风险中的价值。方法:纳入于苏州大学附属儿童医院接受同种异基因造血干细胞移植(HSCT)治疗的ALL患儿113例。... 目的:构建一种适用于急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿移植后静脉血栓栓塞(VTE)风险的评估模型,探究这种新模型在预测患儿移植后VTE风险中的价值。方法:纳入于苏州大学附属儿童医院接受同种异基因造血干细胞移植(HSCT)治疗的ALL患儿113例。根据其在移植后30 d内是否发生VTE,将患儿分为VTE组和非VTE组。比较两组在出凝血相关实验室指标及其他临床危险因素分布方面的差异。采用Logistic回归分析筛选移植后并发VTE的独立危险因素,据此构建新的VTE风险评估模型,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线,以评估新模型对ALL患儿移植VTE发生风险的预测效能,并比较其与传统方法间的优势。结果:VTE组组织型纤溶酶原激活物-抑制剂复合物(t-PAIC)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合物(PIC)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(DD)水平均明显高于非VTE组,而FIB水平明显低于非VTE组(均P4.3 ng/ml(OR=30.19,P=0.005)和APTT >31.8 s(OR=12.17,P=0.015)是ALL患儿移植后发生VTE的独立危险因素。基于上述危险因素构建新的VTE风险评估模型,该模型预测移植后患儿并发VTE的效能明显优于单项出凝血指标和传统Carprini评分、DIC评分,其AUC高达0.90(P=0.001)。结论:新型血栓标志物t-PAIC对早期预测ALL患儿移植后VTE具有重要的临床价值。相较于传统血栓风险评估模型,基于t-PAIC和APTT构建的新的VTE风险评估模型在ALL儿童群体中展现出更高的诊断效能与临床适用性。 展开更多
关键词 血栓标志物 造血干细胞移植 静脉血栓栓塞 风险评估模型
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1990—2021年中国和全球急性淋巴细胞白血病负担及变化趋势 认领 引用
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作者 林德荣 方静雅 +5 位作者 李悦 谢小花 叶小琳 张小文 黎杰轩 薛爱国 《协和医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期463-475,共13页
目的分析1990—2021年中国及全球急性淋巴细胞白血病(acute lymphoid leukemia,ALL)的疾病负担及其变化趋势,以期为该病的防治和政策制订提供理论依据。方法基于全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)2021年数据库提取1990—2021... 目的分析1990—2021年中国及全球急性淋巴细胞白血病(acute lymphoid leukemia,ALL)的疾病负担及其变化趋势,以期为该病的防治和政策制订提供理论依据。方法基于全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)2021年数据库提取1990—2021年中国和全球范围内的ALL发病、患病和死亡及伤残调整生命年(disability-adjusted life years,DALYs)相关数据,采用Joinpoint回归模型计算年均变化百分比(average annual percentage change,AAPC)评估疾病负担变化趋势;通过分解分析法识别并量化不同因素对ALL疾病负担变化的贡献程度;采用人群归因分数(population attributable fraction,PAF)比较1990年和2021年中国及全球范围内ALL的危险因素;按社会人口指数(sociodemographic index,SDI)分层,采用局部回归散点图平滑法(locally estimated scatterplot smoothing,LOESS)评估年龄标准化发病率(age-standardized incidence rate,ASIR)和年龄标准化死亡率(age-standardized mortality rate,ASMR)与SDI的关联性;计算发病率与死亡率比值(incidence-mortality ratio,IMR),以评估ALL诊断水平与治疗现状。结果1990—2021年,中国全人群ALL ASIR由3.385/10万增至3.637/10万(AAPC:0.005),年龄标准化患病率(age-standardized prevalence rate,ASPR)由6.596/10万增至22.022/10万(AAPC:0.478),ASMR由3.051/10万降至1.357/10万(AAPC:-0.056),年龄标准化DALYs率(age-standardized disability adjusted life years rate,ASDR)由195.792/10万降至74.063/10万(AAPC:-3.996)。全球范围内该数据分别为:ASIR由1.789/10万降至1.371/10万(AAPC:-0.014),ASPR由4.122/10万增至5.425/10万(AAPC:0.039),ASMR由1.551/10万降至0.898/10万(AAPC:-0.021),ASDR由94.894/10万降至48.858/10万(AAPC:-1.494)。该时期,中国及全球范围内,男性上述疾病负担数据普遍高于女性。2021年,中国及全球ALL发病高峰主要集中于0~19岁(<5岁组最高),患病与DALYs负担亦主要集中于0~19岁;死亡方面,中国死亡负担以老年组为主(≥60岁组更为突出),全球死亡负担在<5岁组最高,老年组亦维持较高水平。基于1990—2021年全球204个国家/地区数据的SDI关联分析显示:随SDI升高ASIR逐渐增加,而ASMR则呈先上升后下降的趋势;中国全人群及按性别分层的ASIR、ASMR高于预期。PAF结果表明,吸烟与高体质量指数为ALL死亡和DALYs负担的主要归因风险因素且贡献度持续上升。分解分析显示,人口增长与流行病学变化是主导ALL发病和死亡负担变化的驱动因素。与1990年相比,2021年中国及全球ALL的IMR均有所上升。结论近30年间,中国与全球ALL的ASMR与ASDR总体下降;同期,中国ALL的ASIR、ASPR上升,而全球范围内ASIR下降、ASPR上升,但男性、儿童和老年人群的ALL疾病负担仍较高,应结合SDI变化实施差异化防控措施。研究结果突显了加强预防和早期诊断的重要性,并提示应针对不同年龄和性别群体制定针对性筛查与治疗策略,同时重视体重管理与控烟在整体防控中的作用,以进一步减轻ALL疾病负担。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 疾病负担 分解分析 Joinpoint回归
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初诊低危组儿童急性淋巴细胞白血病远期复发影响因素:基于单中心254例患儿的5年随访分析 认领 引用
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作者 王真 邵静波 +4 位作者 张娜 夏敏 朱嘉莳 杜成坎 李红 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第7期628-635,共8页
目的探讨初诊低危组急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童总体远期预后情况以及影响因素,为精准分层治疗策略提供依据。方法回顾性纳入2009年1月至2019年12月医院收治的254例初诊低危组ALL患儿临床资料。其中2009年1月-2015年3月采用CCCG-ALL 2... 目的探讨初诊低危组急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童总体远期预后情况以及影响因素,为精准分层治疗策略提供依据。方法回顾性纳入2009年1月至2019年12月医院收治的254例初诊低危组ALL患儿临床资料。其中2009年1月-2015年3月采用CCCG-ALL 2009方案(n=111),2015年4月—2019年12月采用CCCG-ALL 2015方案(n=143)。收集临床特征、MRD动态监测数据及随访资料,采用Kaplan-Meier生存曲线分析生存率,Log-rank检验进行组间比较,并通过Cox回归模型分析独立预后因素。结果本研究纳入初诊低危组患儿中位年龄3(1~13)岁,中位随访时间94(1~186)个月。5年无复发生存(RFS)率和总生存(OS)率分别为(88.3±2.0)%、(94.0±1.5)%;10年RFS率与OS率分别为(86.0±2.3)%和(93.2±1.7)%。2009方案组与2015方案组总体5年RFS、OS比较差异无统计学意义(均P>0.05),但在TEL/AML1阳性亚组中,2015方案组5年RFS显著优于2009方案组(95.3%对76.8%,P=0.047)。单因素预后分析显示第19天骨髓未缓解、第19天MRD 1.0%、巩固后MRD≥0.01%与患儿不良预后相关(均P<0.05)。Cox多因素回归分析证实,巩固后MRD≥0.01%是影响患儿RFS的独立危险因素(HR=2.348,95%CI:1.040~5.300,P=0.040)。254例患儿复发率为12.9%,其中单纯骨髓复发占66.7%,其挽救治疗后5年OS(63.7%)显著低于单纯髓外或联合复发组(100%,P=0.045)。结论初诊低危组ALL患儿总体预后良好,巩固后MRD≥0.01%是影响初诊低危ALL患儿预后的独立危险因素。动态MRD监测有助于识别高危人群,指导治疗强化。优化方案在维持疗效的同时可降低治疗相关毒性。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 儿童 低危 微小残留病 预后
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MTHFR基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病氨甲蝶呤药物代谢的关联性分析 认领 引用
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作者 王晓丹 李晋文 +2 位作者 章萍 竺晓凡 杨文钰 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期234-241,共8页
目的 氨甲蝶呤(methotrexate, MTX)血清浓度和MTHFR基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)大剂量MTX延迟代谢及不良反应的关联性。方法 纳入2021年8月-2023年12月中国医学科学院血液病医院收治的ALL患... 目的 氨甲蝶呤(methotrexate, MTX)血清浓度和MTHFR基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)大剂量MTX延迟代谢及不良反应的关联性。方法 纳入2021年8月-2023年12月中国医学科学院血液病医院收治的ALL患儿214例,均检测第1次大剂量MTX用药后的血清浓度和MTHFR C677T和A1298C多态性,回顾性分析患儿数据。结果 214例ALL患儿中,C677T的TT基因型发生延迟代谢的比率高于CT基因型,CC基因型高于CT基因型。携带A1298C的AC基因型发生Ⅰ级及以上中性粒细胞减少的比率高于AA基因型。MTX的较高浓度和发生Ⅱ级及以上的肾损伤、胃肠道反应和高胆红素血症密切关联。疾病分层为中/高危、年龄>14岁、体重指数≥17 kg/m2是延迟代谢的危险因素;相对于MTHFR C677T CC基因型,C677T CT发生延迟代谢的风险降低;TT与CC相比,对延迟代谢的影响没有显著性差异。结论 MTX浓度可作为MTX相关毒性的客观标志物,而在充分解救治疗与浓度监测下,单一MTHFR多态性可能不足以指导剂量调整,因此应以浓度监测为主、基因为辅的联合治疗策略。 展开更多
关键词 急性淋巴细胞白血病 氨甲蝶呤 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 不良反应 儿童
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NCAM1阳性急性髓系白血病患者临床特征及预后分析 认领 引用
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作者 胡忠利 华梦晴 +2 位作者 李佳佳 胡忠亭 杨艳丽 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期14-20,共7页
目的:分析急性髓系白血病(AML)患者骨髓中NCAM1的表达情况,探讨NCAM1+AML患者的临床特点及NCAM1对患者预后的影响。方法:用流式细胞术检测82例AML患者的免疫表型;对患者的骨髓涂片进行染色,分类计数有核细胞;运用荧光定量PCR检测WT1... 目的:分析急性髓系白血病(AML)患者骨髓中NCAM1的表达情况,探讨NCAM1+AML患者的临床特点及NCAM1对患者预后的影响。方法:用流式细胞术检测82例AML患者的免疫表型;对患者的骨髓涂片进行染色,分类计数有核细胞;运用荧光定量PCR检测WT1基因的相对表达量。对照分析NCAM1+AML与NCAM1-AML患者肿瘤负荷、血常规、骨髓细胞学特征、WT1基因表达的差异,以及两组患者首次诱导缓解率、总生存期的差异。结果:NCAM1+AML患者血小板平均值明显低于NCAM1-AML患者(P0.05)。NCAM1+AML患者的总体生存时间明显短于NCAM1-AML患者(2.5个月vs.5个月,P=0.0457),但两组的首次诱导缓解率无明显差异(P>0.05)。结论:NCAM1+AML具有独特的临床特点,NCAM1除了促进白血病的发生和耐药性之外,或可通过影响骨髓的造血功能从而影响预后。 展开更多
关键词 NCAM1 急性髓系白血病 骨髓细胞学 WT1
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儿童急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后人巨细胞病毒感染的临床特征及危险因素分析 认领 引用
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作者 谢昕 范朋凯 +2 位作者 孙佳 苏于泰 史利欢 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期164-169,共6页
目的:探讨儿童急性髓系白血病(AML)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后人巨细胞病毒(HCMV)感染的临床特征及危险因素。方法:回顾性分析2020年6月1日至2023年7月1日于郑州大学附属儿童医院进行alloHSCT的50例AML患儿的临床资料及实验室... 目的:探讨儿童急性髓系白血病(AML)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后人巨细胞病毒(HCMV)感染的临床特征及危险因素。方法:回顾性分析2020年6月1日至2023年7月1日于郑州大学附属儿童医院进行alloHSCT的50例AML患儿的临床资料及实验室检查。根据allo-HSCT后100 d内是否发生HCMV感染,将患儿分为HCMV阳性组和HCMV阴性组,比较两组患儿的临床资料,应用Logistic回归模型分析影响allo-HSCT后100 d内HCMV感染的危险因素,同时对两组患儿进行生存分析。结果:50例患儿中有20例于allo-HSCT后100 d内发生HCMV感染,累计发生率为40%,首次发生HCMV感染的中位时间是allo-HSCT后45.5(35-60)d。单因素分析结果显示,allo-HSCT后复发、EBV感染、预处理应用抗人免疫球蛋白及同胞相合移植均可能是allo-HSCT后100 d内HCMV感染的影响因素(均P0.05)。结论:复发和EBV感染是AML患儿allo-HSCT后100 d内的独立感染因素,而同胞相合移植则是保护因素。 展开更多
关键词 人巨细胞病毒 异基因造血干细胞移植 急性髓系白血病 危险因素
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miR-212通过甲基化修饰调控WT1表达参与AML发病的研究 认领 引用
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作者 许晶 段毓 +4 位作者 王金娟 崔小华 刘建兵 郝建卿 任方刚 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期941-947,共7页
目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者WT1基因高表达的机制,明确miR-212在AML发病中的作用。方法:采用茎环法逆转录合成miR-212 cDNA,通过RT-qPCR技术检测初发AML患者和骨髓移植供者/缺铁贫患者骨髓样本中miR-212和WT1的表达水平,并分析两... 目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者WT1基因高表达的机制,明确miR-212在AML发病中的作用。方法:采用茎环法逆转录合成miR-212 cDNA,通过RT-qPCR技术检测初发AML患者和骨髓移植供者/缺铁贫患者骨髓样本中miR-212和WT1的表达水平,并分析两者的相关性;通过慢病毒感染Kasumi-1细胞构建稳定过表达miR-212的AML细胞模型,采用Western blot检测WT1蛋白表达水平,CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡情况;利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-212与WT1的靶向结合关系;采用亚硫酸氢盐测序法(BSP)分析MIR212基因启动子区甲基化状态。结果:初发AML患者组miR-212表达水平显著低于对照组,且与WT1 mRNA表达量呈负相关(r=-0.77)。过表达miR-212可显著降低Kasumi-1细胞中WT1 mRNA和蛋白表达,抑制细胞增殖,减少S期与G2/M期细胞比例,并增加早期凋亡细胞比例。双荧光素酶报告基因实验显示,共转染WT1野生型载体与miR-212-3p mimic的293T细胞中,荧光素酶活性比值显著低于对照组,表明miR-212与WT1 mRNA存在靶向结合关系。测序分析结果显示,Kasumi-1细胞中MIR212启动子区CpG位点平均甲基化率高达96.7%。结论:miR-212在AML中因启动子区高甲基化而低表达,miR-212低表达可解除对WT1的靶向抑制,使WT1表达上调,进而促进AML的发生。miR-212有望成为WT1高表达AML患者的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 miR-212 甲基化 WT1
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