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TLR5与TLR7激动剂的细胞靶向差异及其鼻腔黏膜佐剂协同效应 认领 引用
1
作者 卓可星 曾子航 +6 位作者 汪莎莎 黄思剑 裘诗佳 钟茂华 邹飘 杨菁毅 操媛 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第8期1042-1053,共12页
目的比较Toll样受体5(Toll-like receptor 5,TLR5)激动剂KFD与Toll样受体7(Toll-like receptor 7,TLR7)激动剂R837对鼻上皮细胞(nasal epithelial cell,NEC)与树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cell,BMDC)的差异激活特性,并明... 目的比较Toll样受体5(Toll-like receptor 5,TLR5)激动剂KFD与Toll样受体7(Toll-like receptor 7,TLR7)激动剂R837对鼻上皮细胞(nasal epithelial cell,NEC)与树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cell,BMDC)的差异激活特性,并明确二者联合作为鼻腔黏膜佐剂是否产生协同增强效应。方法以200 ng/mL KFD或R837单独或联合刺激小鼠NEC及BMDC(n=3),刺激3 h后采用转录组测序分析基因表达谱,通过qPCR验证关键基因表达;刺激12 h后采用ELISA检测上清IL-6水平。6~8周龄C57BL/6雌性小鼠(体质量18~20 g)采用随机数字表法分为(n=5):阴性对照(生理盐水)组、单KFD(2μg KFD)组、单R837组(2μg R837)组及KFD+R837联合(2μg KFD+2μg R837)组,滴鼻18 h后,收集鼻腔灌洗液(nasal lavage fluid,NALF)及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)检测IL-6水平,流式细胞术检测颈部引流淋巴结(cervical lymph node,CLN)中树突状细胞(dendritic cell,DC)表面共刺激分子CD80/CD86表达。以卵清蛋白(ovalbumin,OVA)为模式抗原滴鼻免疫,小鼠采用随机数字表法分为(n=5):单OVA抗原(25μg OVA)组、OVA+KFD单佐剂(25μg OVA+2μg KFD)组、OVA+R837单佐剂(25μg OVA+2μg R837)组、OVA+联合佐剂(25μg OVA+1μg KFD+1μg R837)组、生理盐水(阴性对照)组;于第0、4、8周滴鼻免疫小鼠,末次免疫后2周采集血清及唾液,ELISA检测OVA特异性IgG/IgA抗体水平。结果转录组分析表明,KFD主要激活NEC,差异基因富集于TNF、NF-κB等固有免疫通路;R837则强效激活BMDC,差异基因涉及TNF、IL-17等信号通路。体外BMDC实验证实,R837较KFD更强地上调Tnf、Cxcl10 mRNA表达(P<0.01);二者联用协同增强Tnf、Cxcl10、Cd40表达(P<0.001)及IL-6分泌(KFD+R837 vs单剂,P<0.0001)。体内滴鼻后,KFD与R837均能显著上调CLN DC表面CD80/CD86表达,联合组CD80上调最为显著(KFD+R837 vs单剂,P<0.05);KFD单独诱导鼻腔灌洗液中IL-6水平显著升高,而联合组未进一步增强。在OVA免疫模型中,与OVA组相比,联合佐剂组血清OVA特异性IgG和唾液OVA特异性IgA抗体水平显著提升(P<0.0001);且优于任一单佐剂组(血清IgG:OVA+联合佐剂vs OVA+R837,P<0.05;唾液IgA:OVA+联合佐剂vs OVA+KFD,OVA+联合佐剂vs OVA+R837,P<0.05)。结论TLR5与TLR7激动剂差异激活NEC及DC,二者联用可协同活化DC,显著增强黏膜疫苗的系统性与局部特异性免疫应答。 展开更多
关键词 黏膜佐剂 TLR5激动剂 TLR7激动剂 上皮细胞 树突状细胞 协同效应
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激动素引发对盐胁迫下杂交水稻种子萌发、幼苗生长及生理特性的影响 认领 引用
2
作者 屈成 刘芬 +2 位作者 肖建平 黄新杰 向焱赟 《杂交水稻》 CSCD 北大核心 2026年第1期90-96,共7页
为研究激动素(kinetin,KT)引发对盐胁迫下杂交水稻种子萌发、幼苗生长及生理特性的影响,以杂交水稻品种民两优丝苗为材料,采用40 mmol/L的NaCl溶液模拟盐胁迫,设置1、50、100、150、200 mmol/L共5个激动素浓度,进行种子引发处理。测定... 为研究激动素(kinetin,KT)引发对盐胁迫下杂交水稻种子萌发、幼苗生长及生理特性的影响,以杂交水稻品种民两优丝苗为材料,采用40 mmol/L的NaCl溶液模拟盐胁迫,设置1、50、100、150、200 mmol/L共5个激动素浓度,进行种子引发处理。测定并分析了种子发芽指标、幼苗生长指标、叶片叶绿素含量,以及幼苗叶片和根系中的抗氧化酶活性、丙二醛(MDA)含量、可溶性糖和可溶性蛋白含量等。结果表明,盐胁迫下,杂交水稻种子萌发和幼苗生长受到抑制。与无盐胁迫且未经激动素引发处理(CK1)相比,盐胁迫但未经激动素引发处理(CK2)种子的发芽率、发芽势、发芽指数和活力指数分别显著降低6.25%、12.54%、17.03%和30.77%;幼苗的芽长、根长、芽鲜重、根鲜重、芽干物质重和根干物质重分别降低26.39%、29.67%、36.48%、36.72%、26.92%和13.64%;叶片总叶绿素含量显著降低28.05%。与CK2处理相比,50 mmol/L激动素引发处理的效果较好,能显著提高种子发芽率、发芽势、发芽指数、活力指数等发芽指标,促进幼苗及根系生长,显著增加叶片叶绿素a、叶绿素b和总叶绿素含量,提升叶片和根系中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)和过氧化氢酶(CAT)活性,显著提高可溶性蛋白含量,并显著降低丙二醛(MDA)含量。综上,50 mmol/L的激动素引发可通过促进种子萌发、幼苗生长、叶绿素合成,增强抗氧化能力,调节渗透平衡等途径,有效提高杂交水稻幼苗的耐盐性。 展开更多
关键词 杂交水稻 激动素 盐胁迫 种子引发 生理特性
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基于STING激动剂抗体偶联药物的研究进展 认领 引用
3
作者 张靖 李德鹏 +2 位作者 喻彬 李志裕 卞金磊 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期19-27,共9页
免疫刺激抗体偶联物(immune-stimulating antibody drug conjugate,ISAC)通过将抗体与干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)激动剂偶联不仅可以通过抗体的靶向性有效解决STING激动剂的缺陷,还可以和抗体发挥协同作... 免疫刺激抗体偶联物(immune-stimulating antibody drug conjugate,ISAC)通过将抗体与干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)激动剂偶联不仅可以通过抗体的靶向性有效解决STING激动剂的缺陷,还可以和抗体发挥协同作用,进一步提高STING激动剂疗效。本文首先对ISAC和STING激动剂的研究现状进行了简单的概述,系统阐述了STING激动剂的发展趋势,随后对STING ISAC的研究机制与进展进行了总结,重点介绍了部分代表性STING ISAC分子,最后对STING ISAC的未来方向进行了讨论与展望并给出了观点与意见,以期为后续研究提供理论参考和实践指导。 展开更多
关键词 免疫刺激抗体偶联物 干扰素基因刺激蛋白激动剂 抗体药物偶联物 免疫反应
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皮质类固醇联合促血小板生成素受体激动剂治疗成人原发免疫性血小板减少症疗效和安全性的系统评价 认领 引用
4
作者 刘真瑜 杜颖 +3 位作者 袁怡宁 潘梦格 徐玮潞 许佩佩 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第10期1756-1763,共8页
目的系统评价皮质类固醇联合促血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonist,TPO-RA)类药物治疗成人原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)的有效性及安全性。方法检索中国知网、维普、万方、CBM、PubMed、E... 目的系统评价皮质类固醇联合促血小板生成素受体激动剂(thrombopoietin receptor agonist,TPO-RA)类药物治疗成人原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)的有效性及安全性。方法检索中国知网、维普、万方、CBM、PubMed、EMbase、the Cochrane Library数据库,检索时限为建库至2024年12月23日。收集皮质类固醇联合TPO-RA类药物治疗成人原发ITP的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)。筛选文献、提取数据并进行文献质量评价后,应用RevMan 5.4及StataNow 18 MP软件进行meta分析。结果纳入9项RCT,共567例患者。Meta分析结果显示,相比于皮质类固醇或TPO-RA类药物单药治疗,皮质类固醇联合TPO-RA类药物的临床总有效率显著提高[RR=1.30,95%CI(1.20,1.41),P<0.00001]、升高血小板水平的效果增强[RR=1.59,95%CI(1.32,1.92),P<0.00001];二者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义[RR=0.73,95%CI(0.48,1.13),P=0.16]。结论对比单采用皮质类固醇药物或TPO-RA类药物治疗而言,皮质类固醇联合TPO-RA类药物可以提高治疗成人原发ITP的有效率,改善血小板水平,且未增加不良反应发生风险。 展开更多
关键词 成人原发免疫性血小板减少症 皮质类固醇 促血小板生成素受体激动剂 疗效 安全性 meta分析
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非肽类血小板生成素受体激动剂治疗血小板减少症的快速遴选综合评价 认领 引用
5
作者 郭雁翔 贺兰芝 +5 位作者 颜潇旖 黄明媚 梁珂源 罗鲜丹 陆艳丽 张宏亮 《中国医院用药评价与分析》 2026年第4期476-480,485,共5页
目的:基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,对非肽类血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)开展多维度临床综合评价,旨在通过量化评分体系,为患者提供循证用药依据,指导医院药品采购决策,同时探索仿制药一致性评价对临床选择... 目的:基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,对非肽类血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)开展多维度临床综合评价,旨在通过量化评分体系,为患者提供循证用药依据,指导医院药品采购决策,同时探索仿制药一致性评价对临床选择的影响,助力药学服务高质量发展。方法:系统收集参评药物的临床实践指南、专家共识、药品说明书、系统综述/Meta分析、随机对照试验(RCT)及真实世界研究数据,依据叁智药品临床综合评价系统标准化流程,对药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性进行评分。结果:参评药物综合得分排序为艾曲泊帕乙醇胺片(78.60分)>艾曲泊帕乙醇胺片(进口,74.32分)>芦曲泊帕片(74.00分)>马来酸阿伐曲泊帕片(73.72分)>海曲泊帕乙醇胺片(67.03分)。艾曲泊帕乙醇胺片作为通过一致性评价的仿制药,其药学特性得分领先,且长期安全性数据完备,经济性优势显著;马来酸阿伐曲泊帕片因无需剂量调整而安全性评分更高,芦曲泊帕片在经济性维度表现突出;海曲泊帕乙醇胺片受限于上市时间短,RCT样本量不足,真实世界用药数据匮乏,导致循证证据评分较低。结论:本研究证实,艾曲泊帕乙醇胺片因药学特性优异、通过仿制药一致性评价及成本优势,成为非肽类TPO-RA中的优选品种,可为医疗机构集中带量采购决策提供核心依据。芦曲泊帕片与马来酸阿伐曲泊帕片的差异化优势提示临床需根据患者个体特征(如肝功能状态、支付能力)进行精准选择。海曲泊帕乙醇胺片的低评分则凸显了创新药上市后证据积累的重要性,建议通过药物警戒系统加强其安全性监测。综合评价结果不仅推动了TPO-RA的合理使用,也为医院药学信息化管理中的药品遴选模块提供了数据支撑。 展开更多
关键词 血小板生成素受体激动剂 艾曲泊帕 阿伐曲泊帕 芦曲泊帕 海曲泊帕 综合评价
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GLP‐1受体激动剂调控骨代谢的作用及其机制的研究进展 认领 引用
6
作者 杨琨 白蕊 阳运康 《实用药物与临床》 CAS 2026年第1期61-68,共8页
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)在糖尿病性骨病防治中逐渐展现出超越单纯降糖的独特价值,其对骨代谢的调节潜能正成为研究焦点。本文系统梳理了GLP-1RAs在不同层级的调控机制:在分子水平,该类药物可通过激活骨细胞内cAMP/PKA、PI... 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)在糖尿病性骨病防治中逐渐展现出超越单纯降糖的独特价值,其对骨代谢的调节潜能正成为研究焦点。本文系统梳理了GLP-1RAs在不同层级的调控机制:在分子水平,该类药物可通过激活骨细胞内cAMP/PKA、PI3K/Akt及Wnt/β-catenin等关键信号通路,并协同OPG/RANKL/RANK轴发挥抑制破骨细胞活性的作用;从系统层面来看,GLP-1RAs不仅能改善高糖微环境、调节胰岛素敏感性,还可通过中枢神经系统以及肠道微生物-骨轴等间接途径优化骨稳态。 展开更多
关键词 GLP-1受体激动剂 骨代谢 糖尿病性骨病 骨微结构 骨折风险 司美格鲁肽
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激动剂长方案和拮抗剂方案对血脂异常、卵巢正常反应患者的辅助生殖治疗效果研究 认领 引用
7
作者 赵贤玲 杨悦玲 +5 位作者 毛秀 张玉超 管一春 娄华 刘文霞 李嘉恒 《中国现代医生》 2026年第11期31-34,80,共4页
目的比较激动剂长方案和拮抗剂方案对血脂异常、卵巢正常反应患者的辅助生殖治疗效果。方法选取2015年8月至2023年10月在郑州大学第三附属医院行体外受精(in vitro fertilization,IVF)或卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm inje... 目的比较激动剂长方案和拮抗剂方案对血脂异常、卵巢正常反应患者的辅助生殖治疗效果。方法选取2015年8月至2023年10月在郑州大学第三附属医院行体外受精(in vitro fertilization,IVF)或卵胞质内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕、卵巢正常反应且合并血脂异常的442例患者作为研究对象。根据促排卵方案不同,分为激动剂长方案组(n=333),拮抗剂方案组(n=109)。比较两组患者的辅助生殖治疗效果及各项生殖结局指标。结果与拮抗剂方案组比较,激动剂长方案组患者的促性腺激素(gonadotropin,Gn)总量及获卵数较高,Gn启动量较低(P<0.05)。与激动剂长方案组比较,拮抗剂方案组患者的获卵率显著较高(P<0.05)。与拮抗剂方案组比较,激动剂长方案组患者的优质胚胎率更高(P<0.05)。结论两种方案的临床结局相当,在临床中可结合患者的自身情况为其选择合适的促排卵方案。 展开更多
关键词 血脂异常 激动剂长方案 拮抗剂方案 卵巢正常反应 辅助生殖
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黑皮质素受体激动剂改善Shank3基因缺陷孤独症模型大鼠行为的机制研究 认领 引用
8
作者 陈晓芳 王娟 +2 位作者 欧萍 陈思洁 黄龙生 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2026年第6期41-50,共10页
目的探讨黑皮质素受体激动剂(MT-Ⅱ)改善SH3和多个锚蛋白重复结构域3(Shank3)基因缺陷孤独症模型鼠社交缺陷的作用机制。方法利用Shank3干扰慢病毒和空载慢病毒注射至仔鼠右侧脑室构建Shank3模型鼠和空载鼠各18只,Shank3组随机分为Shank... 目的探讨黑皮质素受体激动剂(MT-Ⅱ)改善SH3和多个锚蛋白重复结构域3(Shank3)基因缺陷孤独症模型鼠社交缺陷的作用机制。方法利用Shank3干扰慢病毒和空载慢病毒注射至仔鼠右侧脑室构建Shank3模型鼠和空载鼠各18只,Shank3组随机分为Shank3+Sal(Sh3-Sal)组9只和Shank3+MT-Ⅱ(Sh3-MT-Ⅱ)组9只,空载组随机分为空载+Sal(V-Sal)组9只和空载+MT-Ⅱ(V-MT-Ⅱ)组9只。V-MT-Ⅱ组和Sh3-MT-Ⅱ组于第28天腹腔注射3.3 m L/kg MT-Ⅱ,V-Sal组和Sh3-Sal组腹腔注射3.3 m L/kg 0.9%氯化钠溶液,通过旷场实验、理毛实验、三箱社交实验及Morris水迷宫实验评估其行为学改变;采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测下丘脑催产素(OXT)、催产素受体(OXTR)及黑皮质素受体4(MC4R)的mRNA与蛋白表达水平。结果行为学结果显示,三箱社交实验中与陌生鼠1相比,Sh3-Sal组未表现出社交差异(P>0.05),而MT-Ⅱ干预后,Sh3-MT-Ⅱ组与陌生鼠2的社交时间显著增加,差异有统计学意义(P0.05)。RT-PCR检测显示,与Sh3-Sal组相比,Sh3-MT-Ⅱ组OXT、OXTR和MC4R mRNA表达水平明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论黑皮质素受体激动剂MT-Ⅱ可能通过激活下丘脑OXT系统改善Shank3缺陷孤独症模型鼠的社交障碍,提示靶向OXT/MC4R通路或为孤独症社交缺陷的潜在干预策略。 展开更多
关键词 孤独症谱系障碍 Shank3缺陷 黑皮质素受体激动剂 行为学 催产素
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在合并糖尿病的中国肾移植受者中的应用效果 认领 引用
9
作者 张维 张雅鑫 +4 位作者 白志杰 林芬望 张博伦 舒文 冀召帅 《中国临床药学杂志》 CAS 2026年第5期390-394,共5页
目的探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂在合并糖尿病的中国肾移植受者中的应用效果,并评估其安全性。方法纳入2020年1月至2023年1月接受肾移植手术并使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗的中国糖尿病病例35例,比较胰高血糖素样肽-1受体激... 目的探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂在合并糖尿病的中国肾移植受者中的应用效果,并评估其安全性。方法纳入2020年1月至2023年1月接受肾移植手术并使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗的中国糖尿病病例35例,比较胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗前和治疗1、6、12个月后血糖、肾功能、血脂和肝功能指标,并记录药物不良反应的发生情况。结果胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗1、6、12个月后,35例病例的空腹血糖均低于治疗前(P0.05)。治疗12个月后,低密度脂蛋白胆固醇低于治疗前(P<0.05)。在药物不良反应方面,胃肠道反应发生率最高(占51.43%),其中4例病例(占11.43%)因不能耐受治疗而停药;低血糖发生率为8.57%。结论胰高血糖素样肽-1受体激动剂在合并糖尿病的中国肾移植受者中的应用安全、有效,能够显著改善血糖控制效果,且对肾功能、肝功能和血脂指标无显著不良影响。尽管胃肠道反应发生率较高,但多数患者可耐受,低血糖发生率较低,提示胰高血糖素样肽-1受体激动剂可作为合并糖尿病的中国肾移植受者的重要治疗选择之一。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 肾移植 糖尿病 血脂代谢 安全性
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口服非肽类促血小板生成素受体激动剂对成年免疫性血小板减少症患者肝酶影响的Meta分析 认领 引用
10
作者 陆田田 沈男 +1 位作者 朱苏月 闫京京 《中国药房》 CAS 北大核心 2026年第4期510-515,共6页
目的评价口服非肽类促血小板生成素受体激动剂(TPO-RAs)对成年免疫性血小板减少症患者肝酶的影响。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据和中华医学期刊全文数据库,收集口服非肽类TPO-RAs(干预组)对比安慰剂或常规治疗(... 目的评价口服非肽类促血小板生成素受体激动剂(TPO-RAs)对成年免疫性血小板减少症患者肝酶的影响。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方数据和中华医学期刊全文数据库,收集口服非肽类TPO-RAs(干预组)对比安慰剂或常规治疗(对照组)的随机对照试验(RCT),检索时限为建库起至2025年6月。筛选文献、提取数据和评价纳入文献质量后,采用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果共纳入12项RCT,总计1388例患者,其中干预组971例,对照组417例。Meta分析结果显示,两组患者的肝酶升高发生率[OR=1.24,95%CI(0.77,1.99),P=0.37]、治疗时间≥6周的肝酶升高发生率[OR=1.21,95%CI(0.73,1.99),P=0.46]及重度肝酶升高发生率[OR=1.39,95%CI(0.46,4.20),P=0.55]比较,差异均无统计学意义。亚组分析结果显示,干预组中使用艾曲泊帕[OR=1.57,95%CI(0.85,2.87),P=0.15]、阿伐曲泊帕[OR=0.88,95%CI(0.09,8.46),P=0.91]和海曲泊帕[OR=1.04,95%CI(0.30,3.65),P=0.95]的患者肝酶升高发生率与对照组比较,差异均无统计学意义。结论口服非肽类TPO-RAs不会显著增加成年免疫性血小板减少症患者的肝酶升高发生风险,且整体肝脏安全性良好。 展开更多
关键词 非肽类促血小板生成素受体激动剂 血小板减少症 肝酶 艾曲泊帕 阿伐曲泊帕 海曲泊帕
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高位头帽-肌激动器联合舌栅矫治器治疗替牙期骨性Ⅱ类高角错[牙合]畸形的疗效分析 认领 引用
11
作者 张渊岫 龚爱秀 王嘉艺 《口腔医学》 CAS 2026年第3期195-200,共6页
目的研究高位头帽-肌激动器联合舌栅矫治器治疗生长发育期骨性Ⅱ类高角错[牙合]畸形对骨骼、牙齿、侧貌软组织及舌骨的影响。方法采用随机对照研究设计,纳入76例替牙期骨性Ⅱ类高角患者,随机分为实验组(38例)和对照组(38例)。实验组接... 目的研究高位头帽-肌激动器联合舌栅矫治器治疗生长发育期骨性Ⅱ类高角错[牙合]畸形对骨骼、牙齿、侧貌软组织及舌骨的影响。方法采用随机对照研究设计,纳入76例替牙期骨性Ⅱ类高角患者,随机分为实验组(38例)和对照组(38例)。实验组接受高位头帽-肌激动器联合舌栅矫治器的序列治疗,对照组仅使用高位头帽-肌激动器。所有患者治疗前后均拍摄标准头颅侧位片,使用Dolphin软件进行头影测量分析,比较两组治疗效果的差异。结果实验组与对照组相比较,硬组织方面,L1-NB距、L1-NB角、下前牙倾斜度(L1-MP)、下颌平面角(FMA)及Y轴角均减小(P<0.05),提示高位头帽-肌激动器联合舌栅矫治器对下前牙内收及下颌骨逆旋方面效果更优;侧貌方面,颏凸度(B-NPo)及颏唇沟深度(Bs-LLPos)增大(P<0.05),软组织颏部后倾角(Bs-Pos-C)减小(P<0.05),说明高位头帽-肌激动器联合舌栅矫治器能更好地促进下颌骨发育,颏部形态改善显著;舌骨位置方面,舌骨体点到眶下点水平距离(H-Or)、舌骨体点到眶耳平面垂直距离(H-FH)、舌骨体点到腭平面垂直距离(H-PP)均减小(P<0.05),舌骨体点到第三颈椎最前下点距离(H-C3)增大(P<0.05),表明舌骨向前上方移位。结论高位头帽-肌激动器联合舌栅矫治器能更有效地内收下前牙、促进下颌骨发育、改善颏部形态及引导舌骨前上移位,可能是治疗生长发育期骨性Ⅱ类高角错[牙合]畸形的高效综合方案。 展开更多
关键词 高位头帽-肌激动器 舌栅 骨性Ⅱ类错[牙合]畸形 高角
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肥胖症治疗的新篇章:多靶点肽类激动剂的机制与临床研究进展 认领 引用
12
作者 颜漫丽 张葆青 +1 位作者 黄磊 李想 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2026年第12期1511-1519,共9页
肥胖症是一种由遗传与环境因素交互作用导致的慢性、复发性疾病,全球患病率持续上升,已成为重大公共卫生挑战。传统体重管理策略效果有限,近年来以胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)和胰高血糖素受体(GC... 肥胖症是一种由遗传与环境因素交互作用导致的慢性、复发性疾病,全球患病率持续上升,已成为重大公共卫生挑战。传统体重管理策略效果有限,近年来以胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体(GIPR)和胰高血糖素受体(GCGR)为靶点的肽类药物快速发展,尤其多靶点激动剂逐渐成为治疗新趋势。本文系统介绍了该类药物的作用机制与临床研究进展:GLP-1R单靶点激动剂在减重、降糖及多器官保护中显示显著效果,但仍存在个体差异和胃肠道不良反应;GLP-1R/GIPR及GLP-1R/GCGR双靶点激动剂(如替尔泊肽、玛仕度肽)通过协同调控摄食、能量消耗和脂代谢,进一步改善代谢指标并减轻肝脏脂肪及心血管风险;而GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂瑞他鲁肽更展现出强劲的减重与身体成分优化潜力,同时调节血管生成素样蛋白3/8(ANGPTL3/8)等脂代谢关键因子,拓宽了代谢性疾病的治疗前景。展望未来,多靶点药物研发结合长效制剂技术、精准分型及个体化治疗策略,有望显著提升肥胖症的治疗效果与用药安全性,减轻公共健康负担。 展开更多
关键词 肥胖症 多靶点肽类激动剂 胰高血糖素样肽1受体 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体 胰高血糖素受体
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基于AMPK/mTOR通路探讨GLP-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠模型糖脂代谢和肝肾损伤的影响 认领 引用
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作者 张慧荣 邱明宪 王磊 《南昌大学学报（医学版）》 CAS 2026年第3期7-14,共8页
目的探讨GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢的调控作用,并初步分析其对腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、利拉鲁肽组和通路抑制剂组,每... 目的探讨GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢的调控作用,并初步分析其对腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、利拉鲁肽组和通路抑制剂组,每组15只。模型组、利拉鲁肽组和通路抑制剂组采用饲喂高脂高糖饮食+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立T2DM大鼠模型。利拉鲁肽组大鼠给予200μg·kg-1利拉鲁肽腹腔注射,通路抑制剂组大鼠给予200μg·kg-1利拉鲁肽+20 mg·kg-1AMPK通路抑制剂Compound C溶液腹腔注射,对照组、模型组腹腔注射等体积生理盐水,连续给药5周。采用血糖仪检测空腹血糖(FPG)水平;采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(SCR)、血尿素氮(BUN)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清空腹胰岛素(FINS)、肝脏组织中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,根据血糖值和胰岛素值,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI);采用苏木精-伊红(HE)、过碘酸-雪夫(PAS)染色、油红O染色观察肝脏、肾脏组织形态、糖原颗粒分布和脂质沉积情况;采用Western blotting方法检测肝脏和肾脏组织中Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白和AMPK/mTOR通路相关蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠肝细胞结构被破坏,肝细胞索排列紊乱,可见大量炎性细胞浸润和脂肪空泡,肝脏脂滴聚集,肾小球上皮细胞肿胀,空泡变性,间质炎性细胞浸润,基底膜增厚,糖原沉积增多和脂质沉积增多,FPG、TC、TG、FINS、HOMA-IR、AST、ALT、BUN、SCR、p-mTOR水平显著增加(P<0.05),ISI、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,利拉鲁肽组和通路抑制剂组大鼠肝脏、肾脏组织上述现象明显改善,FPG、TC、TG、FINS、HOMA-IR、AST、ALT、BUN、SCR、p-mTOR水平显著降低(P<0.05),ISI、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK水平显著增加(P<0.05);与利拉鲁肽组相比,通路抑制剂组肝脏、肾脏组织有少量炎性浸润程度、脂肪空泡、糖原沉积和脂滴聚集,FPG、TC、TG、FINS、HOMA-IR、AST、ALT、BUN、SCR、p-mTOR水平显著增加(P<0.05),ISI、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK水平显著降低(P<0.05)。结论利拉鲁肽能够改善T2DM大鼠糖脂代谢,减轻肝脏、肾脏病理损伤,其机制可能与激活AMPK/mTOR通路介导的自噬有关。 展开更多
关键词 GLP-1受体激动剂 利拉鲁肽 AMPK/mTOR通路 糖脂代谢 2型糖尿病 肝肾损伤 动物,实验 大鼠
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂致肝损伤文献分析 认领 引用
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作者 卢翠翠 王丽 +1 位作者 林泽慧 吴继超 《临床药物治疗杂志》 2026年第4期55-60,66,共6页
目的探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)致肝损伤的发生情况和特点,为临床安全用药提供参考。方法检索中国期刊全文数据库、维普资讯、万方数据知识服务平台、Web of Science和PubMed数据库中GLP-1RAs致肝损伤的个案报道,检索时... 目的探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)致肝损伤的发生情况和特点,为临床安全用药提供参考。方法检索中国期刊全文数据库、维普资讯、万方数据知识服务平台、Web of Science和PubMed数据库中GLP-1RAs致肝损伤的个案报道,检索时间从数据库建库至2025年9月,对纳入病例进行描述性统计分析。结果共纳入11篇文献,涉及患者11例,其中男4例,女7例,平均年龄为(56.9±19.6)岁。应用利拉鲁肽6例(54.6%),司美格鲁肽3例(27.3%),度拉糖肽2例(18.2%)。发生肝损伤的时间为用药后12 d至16个月,其中9例(81.8%)为6个月内发生。临床表现主要包括腹部不适、恶心、呕吐等。经停药、对症治疗和人工肝支持等治疗后,所有患者均转归良好。结论不同的GLP-1RAs均可导致肝损伤,对于女性且联用其他存在肝损伤风险药物的患者,应加强肝功能监测。一旦发生肝损伤,应立即停药并给予对症治疗。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 药物性肝损伤 文献分析 不良反应
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改良肌激动器与Twin-block矫治器在骨性Ⅱ类下颌骨后缩畸形矫治中的疗效比较 认领 引用
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作者 张亚军 王红 吴梦 《上海口腔医学》 CAS CSCD 2026年第3期288-293,共6页
目的:比较改良肌激动器与Twin-block矫治器在骨性Ⅱ类下颌骨后缩畸形矫治中的疗效。方法:选择2021年3月—2024年6月中国人民解放军联勤保障部队第904医院收治的108例骨性Ⅱ类下颌骨后缩畸形患者,采用随机数字表法分为两组,每组各54例。... 目的:比较改良肌激动器与Twin-block矫治器在骨性Ⅱ类下颌骨后缩畸形矫治中的疗效。方法:选择2021年3月—2024年6月中国人民解放军联勤保障部队第904医院收治的108例骨性Ⅱ类下颌骨后缩畸形患者,采用随机数字表法分为两组,每组各54例。对照组采用Twin-block矫治器,试验组采用改良肌激动器,比较两组矫治效果。结果:试验组矫治效果显著优于对照组(P<0.05)。矫治后,试验组硬软组织指标、上气道指标显著优于对照组(P<0.05)。试验组微笑指数、颊旁间隙比显著低于对照组,微笑对称性显著高于对照组(P<0.05)。试验组并发症发生率、术后1年复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论:与Twin-block矫治器相比,改良肌激动器矫治骨性Ⅱ类下颌骨后缩畸形患者效果显著,可提高患者微笑美学指标,改善上气道狭窄,且并发症发生率较低。 展开更多
关键词 改良肌激动器 Twin-block矫治器 骨性Ⅱ类下颌骨后缩畸形
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动物源食品中 β-受体激动剂残留检测前处理工艺优化及多残留定量方法建立 认领 引用
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作者 黄国春 肖君琳 +2 位作者 刘碧婷 陈佳凤 廖明月 《食经》 2026年第8期0113-0115,共3页
根据多类动物源食品中 β- 受体激动剂(俗称“瘦肉精”)残留检测需求,对现行国家标准前处理方法进行系统优化,并建立高效液相色谱 - 串联质谱(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, HPLC-MS/MS)同步检测 6... 根据多类动物源食品中 β- 受体激动剂(俗称“瘦肉精”)残留检测需求,对现行国家标准前处理方法进行系统优化,并建立高效液相色谱 - 串联质谱(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, HPLC-MS/MS)同步检测 6 种 β- 受体激动剂的多残留定量方法。比较不同酶解时间和固相萃取柱型的检测效果,最终确定以 β- 葡萄糖醛酸酶水解结合混合型阳离子交换(mixed-mode cation exchange, MCX)固相萃取柱净化为核心的前处理方案。采用电喷雾离子化(electrospray ionization, ESI)正离子(ESI+)模式,以多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)采集数据,以氘代同位素内标校正基质效应。6 种目标化合物在 0.5 ~ 50.0 μg/kg 浓度范围内线性良好(决定系数 R2 ≥ 0.999),检出限(limit of detection, LOD)为 0.1 ~ 0.3 μg/kg,定量限(limit of quantifi cation, LOQ)为 0.3 ~ 0.5 μg/kg;基质加标回收率为 72.3% ~108.5%,相对标准偏差均< 8.6%。该方法适用范围广、灵敏度高、定性定量可靠,可满足多类动物源食品中 β-受体激动剂残留的日常检测需求。 展开更多
关键词 β- 受体激动剂 动物源食品 前处理工艺 HPLC-MS/MS 多残留检测
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ERα拮抗剂与激动剂的生殖毒性差异:从基础研究到环境健康风险 认领 引用
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作者 罗爽 吴帆 +4 位作者 李振宇 刘雨洁 曹梦西 李佳楠 梁勇 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期479-491,共13页
雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)是调控女性生殖系统发育与功能的关键核受体,其激动剂与拮抗剂可通过差异化的作用模式干扰生殖健康.本文系统综述了ERα激动剂(如环境污染物双酚A)和拮抗剂(如临床药物他莫昔芬)的生殖毒性和分... 雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)是调控女性生殖系统发育与功能的关键核受体,其激动剂与拮抗剂可通过差异化的作用模式干扰生殖健康.本文系统综述了ERα激动剂(如环境污染物双酚A)和拮抗剂(如临床药物他莫昔芬)的生殖毒性和分子机制,重点探讨了低剂量环境暴露的毒性效应、性别二态性与跨代遗传风险,为环境健康风险评估和临床用药策略提供了理论依据. 展开更多
关键词 雌激素受体 激动剂 拮抗剂 生殖毒性 分子机制 环境健康风险
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短指软珊瑚Sinularia sp.中的化学成分及其PPARs激动活性研究 认领 引用
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作者 张春琳 张莉亭 +5 位作者 曾建昂 李松威 宫益霞 郭跃伟 王丽红 苏明智 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第6期2221-2229,共9页
对采自中国南海西瑁岛的短指软珊瑚Sinularia sp.中的化学成分及其过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)的激动活性和抗炎活性进行研究。采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和高效液... 对采自中国南海西瑁岛的短指软珊瑚Sinularia sp.中的化学成分及其过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptors,PPARs)的激动活性和抗炎活性进行研究。采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱和高效液相色谱(HPLC)等方法进行化学成分分离,通过核磁共振波谱(NMR)、质谱(MS)、红外光谱(IR)等手段,以及比对相关参考文献,确定了化合物的结构。从短指软珊瑚中分离得到11个化合物,包括2个降倍半萜、2个呋喃倍半萜、7个甾体类化合物。经波谱数据分析,其结构分别鉴定为(2E,6E)-3,7-dimethyl-nona-2,6,8-trienoic acid(1)、(3S,6E)-3,7-dimethyl-nona-6,8-dienoic acid(2)、(1′E,5′E)-5-(2′,6′-dimethylocta-1′,5′,7′-trienyl)-furan-3-carboxylic acid(3)、(5′E)-5-(2′,6′-dimethylocta-5′,7′-dienyl)-furan-3-carboxylic acid(4)、(24S)-24-甲基胆甾醇(5)、24(R)-7α-羟基麦角甾-5-烯-3β-醇(6)、brassicasterol(7)、孕甾-5,20-二烯-3β-醇(8)、gorgosterol(9)、β-sitosterol(10)、24-methylenecholesterol(11)。化合物1为新化合物,化合物6、10为首次从短指软珊瑚Sinularia sp.中分离得到。荧光素酶报告基因检测显示,化合物8和9在5μmol·L-1浓度下具有选择性激活PPAR-α转录因子的活性,化合物5是PPAR-α和PPAR-β的双激动剂。此外,化合物5、7和8具有体外抗炎活性,化合物5对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7产生的炎症介质诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)具有显著的抑制作用。 展开更多
关键词 软珊瑚 Sinularia sp. 倍半萜 甾体 PPARs激动剂 抗炎活性
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Toll样受体7激动剂的研究进展 认领 引用
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作者 乔鑫宇 许婧菲 +2 位作者 魏会强 李祎亮 侯文彬 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期1513-1521,共9页
Toll样受体(toll-like receptor,TLR)作为重要的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRR),广泛分布于巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞的内体膜表面,其中TLR7因其特异性识别病毒来源的单链RNA(ssRNA)的分子模式而备受关注。TLR... Toll样受体(toll-like receptor,TLR)作为重要的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRR),广泛分布于巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞的内体膜表面,其中TLR7因其特异性识别病毒来源的单链RNA(ssRNA)的分子模式而备受关注。TLR7识别单链核糖核酸后,会激活一系列信号级联反应,启动高水平的系统性适应性免疫应答来杀死病毒。近年来,人工合成的TLR7激动剂已在临床中用于治疗HPV感染、基底细胞癌等疾病,其通过模拟病毒RNA结构激活免疫微环境,显著增强抗原呈递细胞功能并促进Th1型免疫应答。本文概述了TLR7激动剂近10年的研究进展和在各种疾病中的应用,旨在为相关研发工作提供参考。 展开更多
关键词 Toll样受体7 激动剂 炎症性疾病 抗肿瘤 信号通路
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扳机日低血清黄体生成素水平增加获卵数但升高流产率:激动剂方案与拮抗剂方案的差异化分析 认领 引用
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作者 陈想想 王荣杰 +5 位作者 邢垚鑫 刘佳希 马丽影 张丹 耿旭景 项云改 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第14期1993-2003,共11页
目的控制性卵巢刺激过程中血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平对体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)助孕结局的影响,目前尚存争议。探讨扳机日不同LH水平与助孕... 目的控制性卵巢刺激过程中血清黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平对体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)助孕结局的影响,目前尚存争议。探讨扳机日不同LH水平与助孕结局的关联,以期明确其临床意义。方法采用队列研究设计,纳入2020年1月至2024年12月期间于郑州大学第二附属医院生殖医学部采用激动剂方案(卵泡期长效长方案和黄体中期长效长方案)助孕治疗的3227例以及采用拮抗剂方案助孕治疗的1355例患者的临床资料。采用四分位数法以扳机日LH水平分别对2类方案进行分组,各自均分为4组,其中激动剂方案分为:A组(LH<0.79 mIU/mL,n=802)、B组(0.79≤LH<1.22 mIU/mL,n=802)、C组(1.22 mIU/mL≤LH<2.01 mIU/mL,n=813)、D组(LH≥2.01 mIU/mL,n=810),同样的,拮抗剂方案4组分别是A组(LH<1.52 mIU/mL,n=336)、B组(1.52≤LH<2.61 mIU/mL,n=341)、C组(2.61 mIU/mL≤LH<4.19 mIU/mL,n=339)、D组(LH≥4.19 mIU/mL,n=339)。首先分别对2类促排卵方案中4组患者的一般情况、临床资料、胚胎实验室指标、鲜胚移植周期临床结局指标进行组间差异性分析,比较各组间临床资料、实验室及临床结局指标的分布特征,随后以扳机日LH水平作为自变量,构建多因素线性及Logistic回归模型,结合差异性分析结果,校正年龄、BMI、基础内分泌等混杂因素,进一步明确不同扳机日LH水平对结局指标的影响。结果激动剂方案中,单因素分析显示4组间女方年龄、BMI、基础卵泡刺激素(basal follicle-stimulating hormone,bFSH)、基础LH、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、窦卵泡数目(antral follicle count,AFC)、扳机日孕酮及移植日内膜厚度差异有统计学意义(均P<0.05),而临床妊娠率、活产率等主要结局指标差异无统计学意义。多因素线性回归显示,以A组(LH<0.79 mIU/mL)为参照,D组(LH≥2.01 mIU/mL)获卵数(β=-2.61,95%CI:-3.46~-1.77,P<0.001)及优质胚胎数(β=-0.64,95%CI:-1.20~-0.09,P=0.023)显著降低,双原核受精率显著升高(β=0.03,95%CI:0.01~0.05,P=0.044);多因素Logistic回归显示,以A组为参照,C组(1.22 mIU/mL≤LH<2.01 mIU/mL)早期流产率(OR=0.45,95%CI:0.25~0.80,P=0.007)及总流产率(OR=0.52,95%CI:0.29~0.91,P=0.021)均显著降低。拮抗剂方案中,多因素线性回归显示以A组(LH<1.52 mIU/mL)为参照,C组(2.61 mIU/mL≤LH<4.19 mIU/mL,β=-1.72,95%CI:-3.04~-0.40,P=0.011)及D组(LH≥4.19 mIU/mL,β=-2.07,95%CI:-3.54~-0.60,P=0.006)获卵数显著降低;多因素Logistic回归显示各组间临床妊娠率、流产率、活产率等结局指标差异均无统计学意义。结论扳机日LH水平在激动剂方案与拮抗剂方案间分布特征截然不同。激动剂方案中LH水平被深度抑制,LH<0.79 mIU/mL时虽获卵数增加,但胚胎质量较差、流产风险升高;拮抗剂方案中扳机日LH水平显著高于激动剂方案,仅与获卵数相关,而与胚胎质量及临床结局无显著关联。 展开更多
关键词 黄体生成素 扳机日 IVF/ICSI 临床结局 激动剂 拮抗剂
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