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基于分区生存模型的尼妥珠单抗一线治疗K-Ras野生型晚期胰腺癌的经济学评价 认领 引用
1
作者 黄金龙 叶晗鋆 +2 位作者 林敬阳 罗丹 郑小春 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2026年第2期175-180,共6页
目的:评价尼妥珠单抗联合吉西他滨(nimotuzumab plus gemcitabine,NG)一线治疗局部晚期或转移性K-Ras野生型胰腺癌患者的经济性,为相关卫生决策提供参考。方法:基于一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验(NCT02395016)数据构建分区... 目的:评价尼妥珠单抗联合吉西他滨(nimotuzumab plus gemcitabine,NG)一线治疗局部晚期或转移性K-Ras野生型胰腺癌患者的经济性,为相关卫生决策提供参考。方法:基于一项多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验(NCT02395016)数据构建分区生存模型,模拟时限为5年,循环周期为28 d。比较NG方案和吉西他滨(gemcitabine,G)方案一线治疗局部晚期或转移性K-Ras野生型胰腺癌的经济性。以质量调整生命年(quality-adjusted life year,QALY)作为产出指标并计算增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER),采用单因素敏感性分析及概率敏感性分析评价模型参数变化对结果稳健性的影响。结果:基础分析结果显示,相较于G方案,NG方案人均成本增加304806.15元,人均效用增加0.16 QALYs,ICER为1865405.26元/QALY,高于本研究设定的268074.00元/QALY的意愿支付(willingness-to-pay,WTP)阈值。单因素敏感性分析结果表明,尼妥珠单抗的成本、肿瘤稳定状态效用和肿瘤进展状态效用对ICER的影响较大。概率敏感性分析结果显示,在WTP阈值为268074.00元/QALY时,NG方案具有经济性的概率为0。结论:与G方案相比,NG方案作为一线药物治疗局部晚期或转移性K-Ras野生型胰腺癌不具有经济性。 展开更多
关键词 分区生存模型 尼妥珠单抗 K-Ras野生型胰腺癌 药物经济学
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非小细胞肺癌K-ras基因状态与PD-L1表达水平及化疗敏感性的关系 认领 引用
2
作者 罗朝朗 钟文君 +1 位作者 肖征泽 李零燕 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期644-650,共7页
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)K-ras基因状态与程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达及化疗敏感性的关系。方法:选择2016年2月至2018年3月贵州省黔南州人民医院收治的336例NSCLC患者病理活检或手术中肺癌组织,免疫组化法及二代测序(NGS)技... 目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)K-ras基因状态与程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达及化疗敏感性的关系。方法:选择2016年2月至2018年3月贵州省黔南州人民医院收治的336例NSCLC患者病理活检或手术中肺癌组织,免疫组化法及二代测序(NGS)技术检测PD-L1表达、K-ras基因突变状态。分析K-ras突变率及突变效应分布情况,并与癌症基因组数据库已知数据进行比较。分析K-ras基因状态与NSCLC临床病理特征的关系;比较不同化疗敏感性患者临床资料;广义线性混合效应模型(GLMMs)分析K-ras基因状态及PD-L1表达与化疗敏感性的关系;非条件Logistic回归和限制性立方样条模型分析PD-L1表达与化疗敏感性的关联及剂量-反应关系,Logistic回归分析PD-L1表达与K-ras基因突变的关系;非条件Logistic回归模型分析K-ras基因状态与PD-L1表达对化疗敏感性的相乘交互作用,ANDERSSON等编制的交互作用计算表分析其相加交互作用。结果:336例NSCLC标本中共检测到K-ras野生型172例(51.19%,172/336),K-ras突变型164例(48.81%,164/336)。检测到的164例K-ras突变型中主要是12密码子突变。广义线性混合效应模型分析显示,K-ras基因突变、PD-L1水平越高,化疗无效风险性越大(P<0.001);限制性立方样条分析显示,PD-L1表达与化疗敏感性的临界点为28%,小于临界点时,PD-L1表达与化疗无效呈负相关,大于临界点时,PD-L1表达与化疗无效呈正相关。Logistic回归分析显示,逐步排除存在共线性的混杂因素后,PD-L1表达与NSCLC患者K-ras基因突变仍存在独立相关性(P<0.05);K-ras基因突变与PD-L表达≥28.00%对化疗敏感性存在相乘(OR=4.796,95%CI:1.362~10.740)及相加(OR=6.155,95%CI:5.601~7.227)交互作用。结论:NSCLC中PD-L1表达与K-ras突变具有一定相关性,且K-ras基因状态与PD-L1表达可作为化疗敏感性指标,为选择合适的化疗药物提供参考。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 K-ras PD-L1 化疗敏感性
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直肠癌p53、K-ras基因突变与临床病理的相关性研究 认领 引用 被引量：1
3
作者 潘志忠 万德森 +2 位作者 刘晖 陈功 黄必军 《中国肿瘤临床与康复》 2002年第1期22-23,共2页
目的　探索p5 3、k ras基因同时突变对直肠癌的恶性行为升级的作用及其临床意义。方法　用PCR SSCP方法检测直肠癌细胞p5 3、K ras基因突变 ,分析该基因突变与临床病理因素及预后的关系。结果　直肠癌细胞p5 3、K ras基因突变与临床病... 目的　探索p5 3、k ras基因同时突变对直肠癌的恶性行为升级的作用及其临床意义。方法　用PCR SSCP方法检测直肠癌细胞p5 3、K ras基因突变 ,分析该基因突变与临床病理因素及预后的关系。结果　直肠癌细胞p5 3、K ras基因突变与临床病理因素无关 ,生存率也无统计学差异。结论　直肠癌细胞p5 3、K ras基因突变对癌细胞恶性生物学行为升级无明显的促进作用 ,p5 3、K ras基因同时突变也无协同促癌作用 ,也不影响病人的预后。 展开更多
关键词 直肠癌 p53、K-ras 基因突变 临床病理 p53基因 K-ras基因
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胰腺癌正反义K-ras基因片段的分离和定向克隆 认领 引用
4
作者 蒋奎荣 卢春 +6 位作者 苗毅 戴存才 徐泽宽 钱祝银 曾怡 黄丽 刘训良 《胰腺病学》 2003年第4期203-206,共4页
目的　分离及克隆胰腺癌基因组中 K- ras基因片段 ,构建重组正反义 K- ras基因逆转录病毒载体并探讨其临床意义。方法　设计两对 PCR引物 ,分别在上下游引物中引进 Bam H1和 Eco R1位点 ,以胰腺癌细胞基因组 DNA为模板扩增 K- ras基因... 目的　分离及克隆胰腺癌基因组中 K- ras基因片段 ,构建重组正反义 K- ras基因逆转录病毒载体并探讨其临床意义。方法　设计两对 PCR引物 ,分别在上下游引物中引进 Bam H1和 Eco R1位点 ,以胰腺癌细胞基因组 DNA为模板扩增 K- ras基因外显子 4 B及侧翼序列 ,并采用重组 DNA技术将目的基因分别定向插入逆转录病毒载体 L ZRSp BMN- Z中。重组克隆通过菌液 PCR和重组质粒限制性内切酶酶切鉴定。结果　正反义 K- ras基因外显子 4 B及侧翼序列成功地克隆入 L ZRSp BMN- Z中。结论　 L ZRSp BMN- Z是胰腺癌反义基因治疗中新型候选载体之一。应用 PCR方法获取反义 K- ras基因方便可行 ,可用于重组反义 K- ras基因逆转录病毒载体的构建。 展开更多
关键词 胰腺癌 基因克隆 逆转录病毒载体 重组正义K-ras基因 重组反义K-ras基因 基因治疗
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Clinical significance of K-ras and BRAF mutations in Chinese colorectal cancer patients 认领 引用 被引量：35
5
作者 Hong Shen Ying Yuan +5 位作者 Han-Guang Hu Xiao-Xian Ye Mo- Dan Li Xian Zhong Wei-Jia Fang Shu Zheng 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2011年第6期809-816,共8页
AIM:To identify and assess mutations in the K-ras and BRAF genes in a cohort of Chinese patients with colorectal cancer (CRC) for their association with various clinicopathological parameters and prognosis.METHODS:Gen... AIM:To identify and assess mutations in the K-ras and BRAF genes in a cohort of Chinese patients with colorectal cancer (CRC) for their association with various clinicopathological parameters and prognosis.METHODS:Genomic DNA was isolated from frozen tissues.Pyrosequencing analysis was conducted to detect mutations in the K-ras (codons 12,13,and 61) and BRAF genes (codon 600).Statistical analysis was carried out using SPSS-15.0 software.RESULTS:Among the 118 colorectal cancer patients,we detected 41 (34.7%) mutations in the K-ras gene.Mutation frequencies at codon 12 and codon 13 were 23.7% (28/118) and 10.2% (12/118),respectively.Only one patient harbored a point mutation at codon 61 (0.8%,1/118).Gender was the only factor that showed an obvious relationship with K-ras gene mutation (female 44.7% vs male 28.2%,P=0.037).Other clinicopathological features,such as age,location of the tumor,tumor differentiation,Tumor,Node and Metastases classification,and the Union for International Cancer Control staging,showed no positive relationship with K-ras gene mutations.No significant correlation was observed between the presence of K-ras mutations (codons 12,13,and 61) and the survival of the patients.BRAF mutations were rare,and only two patients (1.7%) harbored a detectable mutation at codon 600.CONCLUSION:K-ras gene mutation is a common event in our 118 Chinese CRC patients,with an obvious relationship with gender.However,it seems not to be an independent prognostic factor in CRC patients.The BRAF gene is rarely mutated in Chinese CRC patients. 展开更多
关键词 K-ras BRAF Colorectal cancer Mutation
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Identification of effective siRNA against K-ras in human pancreatic cancer cell line MiaPaCa-2 by siRNA expression cassette 认领 引用 被引量：20
6
作者 WeiWang Chun-YouWang +3 位作者 Ju-HuaDong XiongChen MinZhang GangZhao 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2005年第13期2026-2031,共6页
AIM: We shall construct the small interfering RNA (siRNA) expression cassette (SEC) targeting activated K-ras gene sequence, identify more effective siRNA sequence against K-ras gene in human pancreatic cancer cell li... AIM: We shall construct the small interfering RNA (siRNA) expression cassette (SEC) targeting activated K-ras gene sequence, identify more effective siRNA sequence against K-ras gene in human pancreatic cancer cell line MiaPaCa-2 by SEC and reveal the anti-cancer effects of RNA interference (RNAi) and its therapeutic possibilities. METHODS: Three different sites of SECs were constructed by PCR. K1/siRNA,K2/siRNA and K3/siRNA are located at sites 194,491 and 327, respectively. They were transfected into MiaPaCa-2 cells by liposome to inhibit the expression of activated K-ras. In the interfering groups of sites 194 and 491, we detected the apoptosis in cells by FACS after they were incubated for 48 h, then we tested the alternation of K-ras gene in MiaPaCa-2 cells by RT-PCR immunofluorescence, respectively. RESULTS: Introduction of the Kl/siRNA and K2/siRNA against K-ras into MiaPaCa-2 cells leads to increased apoptosis, and the number of apoptotic cells is increased compared with control cells. The tests of RT-PCR immunofluorescence show the effects of inhibiting expression of activated K-ras gene by RNA interference in the Kl/siRNA and K2/siRNA groups. We also find that the introduction of K3/siRNA has no effect on MiaPaCa-2 cells. CONCLUSION: Kl/siRNA and K2/siRNA can inhibit the expression of activated K-ras but K3/siRNA has no effect, demonstrating that Kl/siRNA and K2/siRNA are effective sequences against K-ras gene and K3/siRNA are not. We conclude that specific siRNA against K-ras expression may be a powerful tool to be used therapeutically against human pancreatic cancer. 展开更多
关键词 K-ras RNAi siRNA siRNA expression cassette
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k-ras基因在中国结直肠癌患者中的突变状态 认领 引用 被引量：31
7
作者 刘伟 王丽 +5 位作者 余英豪 王旭洲 武一曼 吴在增 欧阳学农 王烈 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第13期1367-1374,共8页
目的:评价中国结直肠癌患者中k-ras基因突变状态及其与临床病理参数的关系.方法:收集2008-01/2009-12在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的临床资料完整的结直肠癌石蜡包埋组织280例,分别应用实时荧光定量PCR和直接测序法检测... 目的:评价中国结直肠癌患者中k-ras基因突变状态及其与临床病理参数的关系.方法:收集2008-01/2009-12在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的临床资料完整的结直肠癌石蜡包埋组织280例,分别应用实时荧光定量PCR和直接测序法检测结直肠癌中k-ras基因外显子2中第12、13编码子上最常见的7种突变类型,即第12编码子的35G>A、35G>T、35G>C、34G>A、34G>T、34G>C及第13编码子的38G>A,同时将两种检测结果进行比对分析.结果:(1)经直接基因测序,确认在280例结直肠癌中,k-ras基因测序阳性(基因突变型)94例,阳性率33.57%(94/280),其中第12编码子的35G>A、35G>T、35G>C、34G>A、34G>T及34G>C的突变率分别为14.64%(41/280)、4.29%(12/280)、0.36%(1/280)、2.86%(8/280)、3.57%(10/280)、0.36%(1/280),第13编码子的38G>A的突变率为7.5%(21/280);(2)94例k-ras基因测序阳性(基因突变型)病例中,实时荧光定量PCR阳性91例[灵敏度96.8%(91/94)],阴性3例;186例基因测序阴性(野生型)中,实时荧光定量PCR阴性184例[特异性98.9%(184/186)],阳性2例;实时荧光定量PCR法与直接基因测序法符合率为98.2%[(91+184)/280];(3)k-ras基因突变与患者性别、年龄相关(均P0.05).结论:(1)中国结直肠癌患者中存在较大比例的k-ras基因突变(33.57%),在临床选取表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂和抗EGFR单抗靶向药物治疗结直肠癌患者之前均应常规检测k-ras基因突变状态,从而为靶向治疗提供可靠的参考依据;(2)实时荧光定量PCR检测结果与基因测序检测结果高度一致,实时荧光定量PCR能够准确、快速、简便的检测出结直肠癌k-ras基因突变位点,可用于结直肠癌k-ras基因突变的检测;(3)k-ras基因突变与结直肠癌的生物学行为无明显相关性,但在≥60岁的女性人群中k-ras基因突变率较高. 展开更多
关键词 结直肠癌 k-ras基因 基因突变 直接基因测序法 实时荧光定量PCR 靶向治疗 临床病理参数
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Genetic changes of p53,K-ras,and microsatellite instability in gallbladder carcinoma in high-incidence areas of Japan and Hungary 认领 引用 被引量：12
8
作者 Masayuki Nagahashi Yoichi Ajioka +10 位作者 Istvan Lang Zoltan Szentirmay Miklos Kasler Hiroto Nakadaira Naoyuki Yokoyama Gen Watanabe Ken Nishikura Toshifumi Wakai Yoshio Shirai Katsuyoshi Hatakeyama Masaharu Yamamoto 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2008年第1期70-75,共6页
AIM： To disclose geographic differences in genetic changes involved in gallbladder carcinogenesis between two distinct high-incidence areas of Japan and Hungary. METHODS： We examined 42 cases of gallbladder carcinom... AIM： To disclose geographic differences in genetic changes involved in gallbladder carcinogenesis between two distinct high-incidence areas of Japan and Hungary. METHODS： We examined 42 cases of gallbladder carcinoma： 22 Japanese and 20 Hungarian cases, p53 mutations at exons 5 to 8 and K-ras mutations at codon 12 were tested by direct sequencing. Microsatellite instability was determined from fluorescent dye-labeled PCR amplifications of flve-microsatellite markers （BAT-25, BAT-26, D2S123, DSS346, and D17S250）. RESULTS： Mutations of p53 were detected in 11 of 22 Japanese cases and 6 of 18 Hungarian cases （11/22 vs 6/18, P = 0.348）. Transition at CpG sites was found in none of 11 Japanese cases and 2 of 6 Hungarian cases; the difference was marginally significant （0/11 vs 2/6,P = 0.110）. K-ras mutations were detected in only one of the Hungarian cases. Eight of 19 （42.1%） ]apanese cases were MSI-high （presence of novel peaks in more than one of the five loci analyzed）, whereas only 1 of 15 （6.7%） Hungarian cases was MSI-high （P = 0.047）. CONCLUSION： It appears that the p53 mutations and MSI differ in patients with gallbladder carcinoma between two distinct high-incidence areas. Geographic variation might exist in the process of gallbladder carcinogenesis. 展开更多
关键词 Gallbladder Gallbladder Neoplasms K-ras Microsatellite instability p53
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非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变与蛋白表达相关性的研究 认领 引用 被引量：19
9
作者 栾焕玲 孙蕾娜 +3 位作者 董娜 郭燕 孙保存 战忠利 《中国癌症杂志》 CAS 北大核心 2010年第7期486-491,共6页
背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarc... 背景与目的:当前表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的研究的热点之一。本研究旨在探讨NSCLC患者中EGFR基因和K-ras(Kirsten rat sarcoma viral oncogene)基因突变的情况,分析其与蛋白表达的相关性及对吉非替尼(gefitinib)治疗的指导意义。方法:收集200例NSCLC患者新鲜组织,采用基因测序法检测EGFR及K-ras基因突变的状态;同时采用免疫组织化学法检测EGFR和K-ras蛋白的表达。结果:200例患者中,EGFR基因突变率为33%,主要发生在19号和21号外显子;K-ras基因突变率为5.5%,主要位于第12密码子;不存在同时携带有EGFR和K-ras两种基因突变的病例。腺癌尤其是含细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)病理分型的患者、非吸烟患者和女性患者EGFR突变率较高。EGFR蛋白表达阳性率为16%,与总的EGFR突变无关(P>0.05),但与19号外显子突变具有统计学意义(P0.05)。15例携带有EGFR基因突变的NSCLC患者服用吉非替尼,12例(其中8例为EGFR蛋白表达阴性)有效。结论:EGFR蛋白表达与EGFR基因19号外显子突变具有一定相关性;联合检测EGFR和K-ras基因突变可用来筛选对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗敏感的人群,并预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效及预后。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 K-ras 基因突变 非小细胞肺癌 蛋白表达 EGFR酪氨酸激酶抑制剂
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XELOX和OLF化疗方案治疗K-ras基因突变型老年晚期大肠癌的疗效分析 认领 引用 被引量：20
10
作者 练英妮 毛进星 +3 位作者 曾志坚 陈玉兰 高婷花 黄金杜 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期51-54,共4页
目的比较分析K-ras基因突变型老年晚期大肠癌患者接受奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)和奥沙利铂联合氟尿嘧啶(OLF)化疗方案的疗效。方法分析2009年1月-2012年8月该院收治的经基因分析确诊为K-ras基因突变型晚期大肠癌病例,共106例。其中接... 目的比较分析K-ras基因突变型老年晚期大肠癌患者接受奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX)和奥沙利铂联合氟尿嘧啶(OLF)化疗方案的疗效。方法分析2009年1月-2012年8月该院收治的经基因分析确诊为K-ras基因突变型晚期大肠癌病例,共106例。其中接受XELOX化疗者56例,接受OLF化疗者50例,并比较分析两组接受化疗后发生毒副反应、客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期的差异。结果O LF组骨髓抑制、恶心呕吐、静脉炎、心脏毒性的发生率高于XELO X组,而腹泻的发生率XELO X组要明显高于OLF组,在口腔炎及神经毒性的发生率上,两组差异无统计学意义。两组客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期和总生存期差异无统计学意义。结论 XELOX治疗K-ras基因突变型老年晚期结肠癌具一定疗效,相对安全,可提高患者的生存质量。 展开更多
关键词 K-ras基因 大肠癌 化学疗法
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西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌的疗效及其影响因素分析 认领 引用 被引量：22
11
作者 孙光源 史玉洁 +3 位作者 李文贤 武亮 张月 薛军 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第18期3563-3567,共5页
目的:探讨西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌(mCRC)的疗效及其影响因素。方法:选取2013年1月~2015年1月河北北方学院附属第一医院收治的K-Ras野生型mCRC患者96例,按照随机数字表法将患者分为对照组(n=48)和观察组(n=48)... 目的:探讨西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌(mCRC)的疗效及其影响因素。方法:选取2013年1月~2015年1月河北北方学院附属第一医院收治的K-Ras野生型mCRC患者96例,按照随机数字表法将患者分为对照组(n=48)和观察组(n=48)。对照组给予常规化疗方案治疗,观察组在此基础上给予西妥昔单抗治疗。比较两组临床疗效、中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)以及不良反应发生情况,并分析观察组治疗疗效的影响因素。结果:观察组客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为54.17%和91.67%,均高于对照组的31.25%和81.25%(P<0.05)。观察组患者中位PFS和中位OS均较对照组长(P<0.05)。观察组皮肤痤疮样病变发生率高于对照组(P<0.05)。单因素分析显示,西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型mCRC的ORR、DCR与年龄、肿瘤部位、肿瘤转移部位、肿瘤分化程度以及西妥昔单抗治疗时间有关(P<0.05)。结论:西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型mCRC疗效确切,预后较好,患者对不良反应可耐受,患者年龄、肿瘤部位、转移部位、分化程度及西妥昔单抗治疗时间可能是其疗效的影响因素。 展开更多
关键词 西妥昔单抗 K-Ras基因 野生型 转移 结直肠癌 化疗 疗效 影响因素
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结直肠癌中K-ras基因突变的检测及其临床病理学意义 认领 引用 被引量：21
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作者 王璇 王建东 +3 位作者 罗春英 马恒辉 时姗姗 周晓军 《医学研究生学报》 北大核心 2013年第1期19-22,共4页
目的 K-ras基因在结直肠癌发生、发展中均有重要作用。K-ras野生型的患者对西妥昔单抗(Cetuximab,C225)敏感,而突变型者不敏感。文中探讨结直肠癌中K-ras基因突变情况及其临床病理学意义。方法从结直肠癌石蜡标本中提取基因组DNA,采用... 目的 K-ras基因在结直肠癌发生、发展中均有重要作用。K-ras野生型的患者对西妥昔单抗(Cetuximab,C225)敏感,而突变型者不敏感。文中探讨结直肠癌中K-ras基因突变情况及其临床病理学意义。方法从结直肠癌石蜡标本中提取基因组DNA,采用焦磷酸测序(pyrosequencing)法检测67例结直肠癌中K-ras基因的突变情况。结果 K-ras基因突变率为38.8%(26/67),发现6种突变类型,即第12密码子(GGT→GAT、GGT→GTT、GGT→TGT、GGT→AGT、GGT→GCT)突变和第13密码子(GGC→GAC)突变。K-ras基因突变57.7%发生在第12密码子的第2位碱基,最多见突变类型为(GGT→GAT)。女性患者K-ras基因突变率(57.7%)高于男性患者(26.8%),差异有统计学意义(P0.05)。结论焦磷酸测序可用于K-ras基因突变的快速检测;K-ras基因突变在女性结直肠癌患者及有淋巴结转移的患者中多见,可望成为判断结直肠癌预后的重要指标。 展开更多
关键词 焦磷酸测序 结直肠癌 K-ras基因 突变
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TP53、P16及K-ras在胆囊高级别上皮内瘤变及早期癌中的表达及随机森林预测模型的建立 认领 引用 被引量：10
13
作者 李起 吴予涵 +5 位作者 张瑞 陈晨 蔡志强 司书宾 耿智敏 张东 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期18-24,共7页
目的探讨TP53、P16及K-ras在胆囊高级别上皮内瘤变及早期癌中的表达差异及建立基因突变随机森林预测模型。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月西安交通大学第一附属医院71例行胆囊切除术患者的临床病理资料,其中慢性胆囊炎20例、胆囊... 目的探讨TP53、P16及K-ras在胆囊高级别上皮内瘤变及早期癌中的表达差异及建立基因突变随机森林预测模型。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月西安交通大学第一附属医院71例行胆囊切除术患者的临床病理资料,其中慢性胆囊炎20例、胆囊高级别上皮内瘤变28例、胆囊早期癌23例。采用免疫组化SP法对患者胆囊病理组织中的TP53、P16及K-ras的表达进行检测,并与其临床病理资料进行相关性分析;基于患者临床病理资料及表达建立各基因突变的随机森林预测模型。结果TP53、P16及K-ras的阳性表达率与胆囊腔内合并结石或息肉及胆囊病理组织类型有关。胆囊息肉组中3种基因阳性表达率明显高于胆囊结石组,差异具有统计学意义(P0.05);TP53、P16及K-ras的突变具有一定的相关性(χ^2=6.285、19.595、4.070,r=0.298、0.525、0.239,P<0.05);TP53、P16及K-ras基于随机森林建立的突变预测模型具有良好的准确性(AUC=77.42%、80.06%、71.75%,模型精度=76.06%、76.06%、67.61%)。结论TP53、P16及K-ras基因突变促进慢性胆囊炎向胆囊癌的转变,基于随机森林建立的基因突变预测模型准确性良好,可为胆囊癌的发生机制研究及早期诊断提供参考。 展开更多
关键词 TP53 P16 K-ras 胆囊高级别上皮内瘤变 胆囊癌 随机森林 预测模型
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Detection of K-ras point mutation and telomerase activity during endoscopic retrograde cholangiopancreatography in diagnosis of pancreatic cancer 认领 引用 被引量：8
14
作者 Guo-XiongZhou Jie-FeiHuang +3 位作者 Zhao-ShenLi Guo-MingXu FengLiu HongZhang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2004年第9期1337-1340,共4页
AIM: To study the value of monitoring K-ras point mutation at codon 12 and telomerase activity in exfoliated cells obtained from pancreatic duct brushings during endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) i... AIM: To study the value of monitoring K-ras point mutation at codon 12 and telomerase activity in exfoliated cells obtained from pancreatic duct brushings during endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) in the diagnosis of pancreatic cancer.METHODS: Exfoliated cells obtained from pancreatic duct brushings during ERCP were examined in 27 patients: 23 with pancreatic cancers, 4 with chronic pancreatitis. K-ras point mutation was detected with the polymerase chain reaction and restriction fragment-length polymorphism(PCR-RFLP). Telomerase activity was detected by PCR and telomeric repeat amplification protocol assay (PCR-TRAP-ELISA).RESULTS: The telomerase activities in 27 patients were measured in 21 exfoliated cell samples obtained from pancreatic duct brushings. D450 value of telomerase activities in pancreatic cancer and chronic pancreatitis were 0.446+0.27 and 0.041+0.0111, respectively. Seventy-seven point eight percent (14/18) of patients with pancreatic cancer and none of the patients with chronic pancreatitis showed telomerase activity in cells collected from pancreatic duct brushings when cutoff value of telomerase activity was set at 2.0. The K-ras gene mutation rate (72.2%) in pancreatic cancer was higher than that in chronic pancreatitis (33.3%) (P<0.05). In considering of both telomerase activities and K-ras point mutation, the total positive rate was 83.3% (15/18), and the specificity was 100%.CONCLUSION: Changes of telomerase activities and K-ras point mutation at codon 12 may be an early event of malignant progression in pancreatic cancer. Detection of telomerase activity and K-ras point mutation at codon 12 may be complementary to each other, and is useful in diagnosis of pancreatic cancer. 展开更多
关键词 K-ras基因 点突变 胰腺癌 内镜手术 诊断 端粒酶
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非小细胞肺癌中EGFR和K-ras基因突变检测分析与病理特征的关系 认领 引用 被引量：12
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作者 王琼 吕亚莉 +2 位作者 钟梅 董周寰 赵坡 《诊断病理学杂志》 CSCD 北大核心 2012年第2期144-147,共4页
目的探讨不同分型非小细胞肺癌的EGFR与K-ras基因突变及其相关病理特征的关系。方法基因测序方法检测260例非小细胞肺肿瘤患者肿瘤组织中的EGFR(18,19,20,21外显子)和K-ras(12,13,61密码子)基因的突变。结果 260例样本中,EGFR基因突变... 目的探讨不同分型非小细胞肺癌的EGFR与K-ras基因突变及其相关病理特征的关系。方法基因测序方法检测260例非小细胞肺肿瘤患者肿瘤组织中的EGFR(18,19,20,21外显子)和K-ras(12,13,61密码子)基因的突变。结果 260例样本中,EGFR基因突变检出率为48.8%(127/260),突变主要集中在19号外显子的缺失和21号外显子的点突变。K-ras基因突变检出率为10%(26/260),其中12、13和61密码子均发现突变。受检的所有样本中没有发现EGFR与K-ras基因同时出现突变的情况。腺癌的EGFR突变检出率明显高于鳞状细胞癌等其他组织类型。在分化程度上,高分化与中分化癌基因突变检出率和中分化与低分化突变检出率比较差异显著(P0.05)。K-ras基因突变与组织类型、患者性别、分化程度、有无淋巴结转移间无相关性。结论非小细胞肺癌EGFR基因突变检出率较高,K-ras基因突变检出率较低,且两种突变并不同时出现。EGFR基因突变与性别、肺癌组织类型、分化程度有关,存在多种突变。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR K-ras 突变
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结直肠癌中K-RAS基因突变与p53蛋白表达的临床意义及相关性 认领 引用 被引量：11
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作者 吴雪芳 李霜 +4 位作者 胡建军 杨迎春 龙艳丽 王剑 易韦 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1215-1218,共4页
目的检测结直肠癌组织中K-RAS基因突变和p53蛋白表达,分析两者在结直肠癌中的临床意义及相关性。方法收集2014年12月~2019年4月贵州省人民医院存档的82例结直肠癌石蜡标本,应用扩增阻碍突变系统ARMS及荧光PCR检测K-RAS基因突变情况,免... 目的检测结直肠癌组织中K-RAS基因突变和p53蛋白表达,分析两者在结直肠癌中的临床意义及相关性。方法收集2014年12月~2019年4月贵州省人民医院存档的82例结直肠癌石蜡标本,应用扩增阻碍突变系统ARMS及荧光PCR检测K-RAS基因突变情况,免疫组化法检测p53蛋白表达,分析K-RAS基因突变和p53蛋白表达的相关性及其与结直肠癌临床病理特征的关系,并进行术后生存分析。结果82例结直肠癌组织中K-RAS基因包括42例野生型K-RAS(51.2%)和40例突变型K-RAS(48.8%),K-RAS基因突变与患者年龄、性别、临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移均无关(P均>0.05)。p53阴性、弱阳性、强阳率分别为25.6%(21/82)、11.0%(9/82)、63.4%(52/82),p53表达与淋巴结转移有关(χ^2=6.237,P=0.044),p53弥漫强阳性时肿瘤更易发生淋巴结转移。K-RAS基因突变状态与p53蛋白表达无关(P>0.05)。单因素和多因素生存分析显示,临床分期、K-RAS基因类型是影响结直肠癌患者预后的独立因素(HR=2.770,95%CI:1.148~6.684,P=0.023;HR=0.276,95%CI:0.087~0.874,P=0.029)。结论K-RAS、p53与结直肠癌的发生密切相关,K-RAS、p53可能是两个独立的因素,p53与淋巴结转移有关,两者的检测对评估结直肠癌的生物学行为、预后有一定的意义。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 基因突变 K-RAS p53 免疫组织化学
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Expression of Ki-67,p53,and K-ras in chronic pancreatitis and pancreatic ductal adenocarcinoma 认领 引用 被引量：8
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作者 Seok Jeong Don Haeng Lee +7 位作者 Jung Il Lee Jin-Woo Lee Kye Sook Kwon Pum-Soo Kim Hyung Gil Kim Yong Woon Shin Young Soo Kim Young Bae Kim 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2005年第43期6765-6769,共5页
AIM： To examine surgical specimens of pancreas with either chronic pancreatitis or pancreatic cancer in order to study whether ductal hyperplasia and dysplasia in pancreas represent precursor lesions for pancreatic c... AIM： To examine surgical specimens of pancreas with either chronic pancreatitis or pancreatic cancer in order to study whether ductal hyperplasia and dysplasia in pancreas represent precursor lesions for pancreatic cancer. METHODS： We examined expression of Ki-67, CEA, p53, and K-ras, in the surgical specimens of pancreas with adenocarcinomas （n = 11） and chronic pancreatitis （n = 12）. Cellular proliferation was assessed by Ki-67 proliferation index using the proliferation marker Ki-67. In specimens with pancreas cancer, we divided pancreas epithelium into normal （n = 7）, ductal hyperplasia （n = 3）, dysplasia （n = 4）, and cancerous lesion （n = 11） after hematoxylin and eosin staining, Ki-67, and CEA immunohistochemical staining. In cases with chronic pancreatitis, the specimen was pathologically examined as in cases with pancreas cancer, and they were also determined as normal （n = 10）, ductal hyperplasia （n = 4）, or dysplasia （n = 5）. p53 and K-ras expression were also studied by immunohistochemical staining. RESULTS： In pancreatic cancer, the Ki-67 index was 3.73±3.58 in normal site, 6.62±4.39 in ductal hyperplasia, 13.47：1：4.02 in dysplasia and 37.03±10.05 in cancer tissue, respectively. Overall, p53 was positive in normal ducts, ductal hyperplasia, dysplasia, and carcinoma cells in 0 of 14 （0%）, 0 of 7 （0%）, 7 of 9 （78%）, and 10 of 11 （91%）, respectively, and K-ras was positive in 0 of 8 （0%）, 1 of 3 （33%）, 4 of 6 （67%）, 4 of 5 （80%）, respectively. CONCLUSION： Our results favorably support the hypothesis that ductal hyperplasia and dysplasia of the pancreas might be precursor lesions for pancreas cancer. Further evaluation of oncogenes by the molecular study is needed. 展开更多
关键词 Ki-67 p53 K-ras Chronic pancreatitis Pancreatic ductal adenocarcinoma
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实验性肺癌癌变过程中p53、mdm2、K-ras及PCNA蛋白的表达 认领 引用 被引量：15
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作者 李小华 陈德基 +7 位作者 江曼 张玉霞 叶波 杨飞 刁路明 唐志佼 夏东 刘铭球 《癌症》 CAS 北大核心 2001年第9期921-925,共5页
目的:探讨p53、mdm2(murinedoubleminute2)、K-ras及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)蛋白在实验性肺癌癌变过程中的表达及其相互关系。方法:用致癌物3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺(diethyl... 目的:探讨p53、mdm2(murinedoubleminute2)、K-ras及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)蛋白在实验性肺癌癌变过程中的表达及其相互关系。方法:用致癌物3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠肺鳞状细胞癌,应用免疫组化方法检测p53、mdm2、K-ras基因及PCNA在癌变过程中的表达。结果:在对照组正常支气管粘膜上皮、诱癌组中鳞状化生及不典型增生、原位癌、早期浸润癌、浸润癌阶段各蛋白阳性表达率分别为:p53,0、33.33%、50.00%、60.00%、69.57%;mdm2,10.00%、11.11%、28.57%、46.67%、56.52%;K-ras,0、5.56%、21.43%、40.00%、43.48%;PCNA,20.00%、27.28%、35.71%、67.67%、82.61%,各种蛋白表达的阳性率随癌变进展而升高。p53与K-ras、PCNA的表达相关(P<0.05)。p53与mdm2的表达高度相关(P<0.01)。结论:p53是肺癌启动及进展的敏感指标,可能与mdm2、K-ras存在协同作用,K-ras及PCNA过度表达可能是肺癌浸润及预后不良的标志。 展开更多
关键词 实验性肺癌 免疫组织化学 p53 mdm2 K-ras PCNA 基因表达
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K-ras gene mutation in the diagnosis of ultrasound guided fine-needle biopsy of pancreatic masses 认领 引用 被引量：8
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作者 MinZheng Lian-XinLiu +3 位作者 An-LongZhu Shu-YiQi Hong-ChiJiang Zhu-YingXiao 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2003年第1期188-191,共4页
AIM: To investigate the utility of K-ras mutation analysis ofultrasound guided fine-needle aspirate biopsy of pancreaticmasses.METHODS: Sixty-six ultrasound guided fine-needle biopsieswere evaluated by cytology, histo... AIM: To investigate the utility of K-ras mutation analysis ofultrasound guided fine-needle aspirate biopsy of pancreaticmasses.METHODS: Sixty-six ultrasound guided fine-needle biopsieswere evaluated by cytology, histology and k-ras mutation.The mutation at codon 12 of the k-ras oncogene wasdetected by artificial restriction fragment lengthpolymorphisms using Bst NI approach.RESULTS: The presence of malignant cells was reported in40 of 54 pancreatic carcinomas and K-ras mutations weredetected in 45 of the 54 FNABs of pancreatic carcinomas. Thesensitivity of cytology and k-ras mutation were 74 % and 83%, respectively. The speciality of cytology and k-ras mutationwere both 100 %. The sensitivity and speciality of k-ras mutationcombined with cytology were 83 % and 100 %, respectively.CONCLUSION: High diagnostic accuracy with acceptablediscomfort of FNAB make it useful in diagnosis of pancreaticcarcinoma. Ultrasound guided fine-needle biopsy is a safeand feasible method for diagnosing pancreatic cancer.Pancreatic carcinoma has the highest K-ras mutation rateamong all solid tumors. The mutation rate of k-ras is about80-100 %. The usage of mutation of codon 12 of k-rasoncogene combined with cytology is a good alternative forevaluation of pancreatic masses. 展开更多
关键词 K-ras基因 活组织检查 超声引导 胰腺疾病 病理诊断
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K-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响 认领 引用 被引量：10
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作者 李景南 李潇 +2 位作者 钱家鸣 路新卿 杨红 《中国医学科学院学报》 CAS 北大核心 2010年第1期46-50,141,共5页
目的观察K-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响,探讨其促进结肠癌转移的相关机制。方法将培养的结肠癌细胞株Caco-2分别给予空白质粒phr-GFP转染(对照组)、K-ra... 目的观察K-ras基因突变通过调节E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成和RhoA蛋白活性对结肠癌细胞株Caco-2转移的影响,探讨其促进结肠癌转移的相关机制。方法将培养的结肠癌细胞株Caco-2分别给予空白质粒phr-GFP转染(对照组)、K-ras基因突变型质粒phr-K-ras(Val12)转染(转染组)、phr-K-ras(Val12)质粒转染+丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径特异性抑制剂PD98059处理(MAPK抑制组)和phr-K-ras(Val12)质粒转染+磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)途径特异性抑制剂LY294002处理(PI-3K抑制组),Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移率,细胞免疫荧光检测E-cadherin、β-catenin蛋白表达及其在细胞内定位,Western blot检测细胞内p120蛋白的表达,免疫沉淀检测与E-cadherin结合的β-catenin蛋白水平,Pull-down实验检测RhoA蛋白活性。结果转染组Caco-2细胞的迁移率为(19.8±5.6)%,明显高于对照组的(14.0±4.2)%(P=0.001)和MAPK抑制组的(15.8±1.2)%(P=0.044),但与PI-3K抑制组的(17.5±2.8)%差异无统计学意义(P=0.095)。细胞免疫荧光检测结果显示,转染组细胞膜上的E-cadherin和β-catenin蛋白表达减少。Western blot检测结果显示,转染组和PI-3K抑制组细胞内p120总蛋白表达减少。免疫沉淀检测结果显示,转染组和PI-3K抑制组细胞内与E-cadhenn结合的β-catenin蛋白水平下降。Pulldown实验检测结果显示,转染组细胞内的RhoA蛋白活性增加。结论K-ras基因突变可以促进结肠癌细胞株Caco-2的转移,其可能是通过MAPK途径减少E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体形成,增强RhoA蛋白活性来实现的。 展开更多
关键词 K-ras基因 突变 E-cadherin/β-catenin/p120蛋白复合体 RhoA蛋白 结肠癌 转移
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