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“疏肝调神”针刺调控PINK1/Parkin介导的海马神经元线粒体自噬改善慢性炎性痛与抑郁共病 认领 引用 被引量：4
1
作者 刘光华 傅文 +5 位作者 吴贻森 王孟雨 高静 武莉华 王子华 史栋梁 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期85-96,共12页
目的:观察“疏肝调神”针刺对慢性炎性痛与抑郁共病(CIPDC)大鼠海马神经元线粒体自噬和氧化应激相关因子的影响及对海马神经元的保护作用,探讨“疏肝调神”针刺改善CIPDC的可能机制。方法:从60只SD大鼠中随机取12只作为对照组,余大鼠采... 目的:观察“疏肝调神”针刺对慢性炎性痛与抑郁共病(CIPDC)大鼠海马神经元线粒体自噬和氧化应激相关因子的影响及对海马神经元的保护作用,探讨“疏肝调神”针刺改善CIPDC的可能机制。方法:从60只SD大鼠中随机取12只作为对照组,余大鼠采用左后足趾面皮下注射完全弗氏佐剂的方法构建CIPDC模型,将造模成功的48只大鼠分为模型组、电针组、抑制剂组、电针+抑制剂组,每组12只。电针组大鼠予电针干预,穴取“印堂”“百会”及双侧“合谷”“太冲”,合谷、太冲连接电针(同侧穴位为1组,选用疏密波、频率2 Hz/10 Hz、电流1 mA),每日30 min;抑制剂组大鼠予自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)腹腔注射;电针+抑制剂组大鼠予腹腔注射3-MA后再予电针干预。均每日1次,持续14 d。采用机械刺激缩足反射阈值(PWMT)、热缩足反射潜伏期(PTWL)评价大鼠疼痛阈值;糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳评价大鼠抑郁样行为;HE染色观察大鼠海马神经元形态;Fluoro-Jade B染色观察大鼠海马神经元损伤变性情况;透射电镜观察大鼠海马神经元线粒体超微结构;流式细胞术检测大鼠海马组织活性氧(ROS)含量;比色法检测大鼠海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;Western blot法检测大鼠海马组织隔离体蛋白1(p62)、PTEN诱导的假定激酶1(PINK1)、帕金蛋白(Parkin)、苄氯素1(Beclin1)、微管相关蛋白1A/1B轻链3(LC3)蛋白表达;实时荧光定量PCR法检测大鼠海马组织p62、PINK1、Parkin、Beclin1 mRNA表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠PWMT、PTWL及蔗糖偏好率、运动总距离、中心区域运动时间降低(P0.05)。与模型组比较,电针组大鼠PWMT、PTWL及蔗糖偏好率、运动总距离、中心区域运动时间升高(P<0.05),漂浮时间降低(P<0.05);海马神经元形态圆润,排列整齐,变性神经元数量减少(P<0.05);线粒体形态较为正常,双层膜结构较为完整,可见自噬小体出现;ROS、MDA含量降低(P<0.05),SOD含量升高(P<0.05);海马组织p62蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),PINK1、Parkin、Beclin1蛋白及mRNA表达升高(P<0.05),LC3蛋白表达升高(P<0.05)。与电针组比较,电针+抑制剂组大鼠PWMT、PTWL及蔗糖偏好率、运动总距离、中心区域运动时间降低(P<0.05),漂浮时间升高(P<0.05);海马神经元排列更紊乱,核膜损伤增加,变性神经元数量增加(P<0.05);线粒体双层膜及嵴损伤明显;ROS、MDA含量升高(P<0.05),SOD含量降低(P<0.05);海马组织p62蛋白及mRNA表达升高(P<0.05),PINK1、Parkin、Beclin1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),LC3蛋白表达降低(P<0.05)。结论:“疏肝调神”针刺可能通过调控PINK1/Parkin信号通路增强海马神经元线粒体自噬发挥对CIPDC大鼠的保护作用。 展开更多
关键词 慢性炎性痛 抑郁 共病 “疏肝调神”针刺 线粒体自噬 海马神经元 PINK1/Parkin信号通路
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基于PINK1/Parkin信号通路调控线粒体自噬探讨温肺降浊方对血管性痴呆模型大鼠的作用机制 认领 引用 被引量：2
2
作者 宋晨曦 张鼎 +6 位作者 陈炜 周珂青 孙春英 秦红玲 杨书慧 张玲 胡跃强 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2026年第2期182-186,I0005,共5页
目的通过观察温肺降浊方对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)模型大鼠PINK1/Parkin信号通路的影响,阐发其治疗VaD可能的相关作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为:假手术组和模型组(等体积生理盐水灌胃)、3-MA抑制剂组(3-甲基腺嘌... 目的通过观察温肺降浊方对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)模型大鼠PINK1/Parkin信号通路的影响,阐发其治疗VaD可能的相关作用机制。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为:假手术组和模型组(等体积生理盐水灌胃)、3-MA抑制剂组(3-甲基腺嘌呤,100 nmol/μL,6μL/只,海马CA1区)、西药组(多奈哌齐片0.45 mg·kg-1·d-1灌胃)、中药组(温肺降浊方5 g/kg灌胃)。观察模型建立后大鼠的水迷宫评分、HE病理变化和免疫荧光表达,qRT-PCR和Western Blotting检测大鼠海马组织中PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白及mRNA表达情况。结果与假手术组比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。海马CA1区细胞形态不规则,细胞数量较少、排列散乱,海马组织中PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白和mRNA表达升高(P<0.05);与模型组比,3-MA抑制剂组、西药组和中药组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加,差异均有统计学意义(P<0.05),海马CA1区细胞数量逐渐增多、排列紧密;海马组织PINK1、Parkin、p62、Ubl蛋白和mRNA表达降低(P<0.05)。结论血管性痴呆可能与PINK1/Parkin通路的过度激活有关,温肺降浊方可以下调该通路中相关蛋白的表达,减少神经细胞凋亡,延缓疾病进展,改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 血管性痴呆 温肺降浊方 PINK1/Parkin信号通路 作用机制 海马组织 实验研究
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加味补阳还五汤调节PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬对脑缺血再灌注小鼠的影响 认领 引用 被引量：2
3
作者 郭丽 陈恒文 +7 位作者 占存 应真真 吴作敏 金少举 曹尚美 黄圣明 王瑾 于晓涛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第11期34-43,共10页
目的:研究加味补阳还五汤通过PTEN诱导假定蛋白激酶1/E3泛素连接酶(PINK1/Parkin)信号通路介导线粒体自噬途径对脑缺血再灌注小鼠的影响,探讨加味补阳还五汤改善脑缺血再灌注的作用机制。方法:将72只C57BL/6J雄性小鼠随机分为6组,每组12... 目的:研究加味补阳还五汤通过PTEN诱导假定蛋白激酶1/E3泛素连接酶(PINK1/Parkin)信号通路介导线粒体自噬途径对脑缺血再灌注小鼠的影响,探讨加味补阳还五汤改善脑缺血再灌注的作用机制。方法:将72只C57BL/6J雄性小鼠随机分为6组,每组12只,包括假手术组、大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型组,加味补阳还五汤低、中、高剂量组(8.84、17.68、35.36 g·kg-1·d-1)和阿司匹林组(13.00 mg·kg-1·d-1)。采用Zea-Longa法评估神经功能缺损评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积比;苏木素-伊红染色(HE)和尼氏染色观察脑组织病理与神经元损伤;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)法观察细胞凋亡;透射电镜(TEM)观察小鼠脑组织线粒体超微结构;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测脑组织PINK1、Parkin、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p62 mRNA和蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组小鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积比显著升高(P<0.01),脑梗死侧皮层损伤严重,表现为神经元密度降低、胞体空泡化、核固缩,尼氏体数量显著减少,部分锥体细胞胞质内尼氏体溶解、边界模糊,TUNEL阳性细胞数量显著升高(P<0.01),线粒体伴随嵴膜断裂和基质空泡化,线粒体外膜破裂,形成自噬体且数量显著增加,血清中SOD活性显著降低(P<0.01),MDA含量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),模型组小鼠脑梗死组织中PINK1、Parkin、LC3B mRNA相对表达量和蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),p62 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组神经功能缺损评分和脑梗死体积比显著降低,差异具有统计学意义(P<0.01),神经元密度显著上升,胞体空泡化现象减轻,细胞核形态趋于规则,细胞核逐渐清晰,尼氏体分布密度显著升高,溶解现象减轻,轮廓清晰度提升,线粒体嵴膜结构部分重建,部分呈现自噬体包裹现象,线粒体破坏程度减轻,血清中SOD活性显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),MDA含量显著降低;PINK1、Parkin、LC3Ⅱ/LC3ⅠmRNA和蛋白表达明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),加味补阳还五汤低剂量组和中剂量组的p62 mRNA和蛋白表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:加味补阳还五汤可上调PINK1、Parkin及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达水平,下调p62蛋白表达,揭示其可能通过调节PINK1/Parkin信号通路相关蛋白表达,对脑缺血再灌注损伤产生改善作用,调控线粒体自噬通路可能是加味补阳还五汤缓解小鼠脑缺血再灌注损伤的作用途径之一。 展开更多
关键词 加味补阳还五汤 归芪通脉合剂 脑缺血再灌注 自噬 PTEN诱导假定蛋白激酶1/E3泛素连接酶(PINK1/Parkin)信号通路
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三七皂苷R1通过Pink1/Parkin途径调控缺氧/复氧后人心肌细胞线粒体自噬的作用 认领 引用 被引量：1
4
作者 熊晓满 吴欢 +5 位作者 卢尚林 王勇 郑玉华 向怡 周海燕 刘兴德 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2026年第1期53-59,共7页
目的探讨三七皂苷R1(NGR1)通过调控线粒体自噬改善缺氧/复氧(H/R)后人心肌细胞系AC16细胞损伤的作用机制。方法利用GeneCards及MitoCarta数据库分别获取缺氧/复氧损伤、线粒体自噬相关基因后取交集获得共同基因;采用CCK-8实验检测不同... 目的探讨三七皂苷R1(NGR1)通过调控线粒体自噬改善缺氧/复氧(H/R)后人心肌细胞系AC16细胞损伤的作用机制。方法利用GeneCards及MitoCarta数据库分别获取缺氧/复氧损伤、线粒体自噬相关基因后取交集获得共同基因;采用CCK-8实验检测不同浓度的NGR1(0、6.25、12.5、25、50、100、200、300、400、500μmol/L)对AC16细胞活力的影响;将AC16细胞分为对照组(Control)、模型组(H/R)、给药组(H/R+NGR1100、200、300μmol/L),5,5′,6,6-四氯-1,1′,3,3′-四乙基苯并咪唑羰花青碘化物(JC-1)检测AC16细胞线粒体膜电位变化情况;RT-qPCR检测AC16细胞中线粒体自噬相关蛋白(Parkin、Pink1、P62)的mRNA转录水平;Western blot法检测AC16细胞中线粒体自噬相关蛋白(Parkin、Pink1、P62、LC3BⅡ)表达的情况,电子透射内镜(TEM)观察AC16细胞的线粒体超微结构。结果与对照组比较,H/R组细胞活力明显下降(P<0.01);与H/R组比较,100μmol/L以上的NGR1处理后AC16细胞活力明显上升(P<0.01)。与对照组比较,H/R组细胞线粒体膜电位明显下降(P<0.01),与H/R组比较,NGR1干预后膜电位明显上升(P<0.01)。与对照组比较,H/R组线粒体自噬相关蛋白Parkin、Pink1、P62的mRNA转录水平升高,而NGR1干预后均降低(P<0.05)。与对照组比较,H/R组线粒体自噬相关蛋白Parkin、Pink1、LC3BⅡ蛋白表达升高,而P62蛋白表达降低(P<0.01);与H/R组比较,H/R+NGR1不同剂量组自噬相关蛋白Parkin、Pink1、LC3BⅡ蛋白表达均有明显降低,而P62蛋白表达升高(P<0.05)。与对照组比较,H/R组细胞线粒体的结构被破坏明显,线粒体内嵴破裂、紊乱;与H/R组比较,NGR1给药后线粒体结构破坏情况及内嵴线紊乱情况明显减轻。结论NGR1可以改善H/R后AC16损伤,其机制可能与调控Pink1/Parkin通路表达,抑制线粒体过度自噬有关。 展开更多
关键词 三七皂苷R1 Pink1/Parkin 线粒体自噬 缺氧/复氧 人心肌细胞系AC16
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艾灸对类风湿性关节炎大鼠PINK1/Parkin通路及线粒体自噬的影响 认领 引用
5
作者 王洁 胡文萱 +5 位作者 王天城 刘倩楠 刘磊 吴子建 蔡荣林 彭传玉 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期447-454,共8页
目的:观察艾灸“肾俞”“足三里”对类风湿性关节炎(RA)模型大鼠PTEN诱导激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路及线粒体自噬的影响,探讨艾灸改善RA的可能机制。方法:将24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组和西药组,每组6只。除... 目的:观察艾灸“肾俞”“足三里”对类风湿性关节炎(RA)模型大鼠PTEN诱导激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路及线粒体自噬的影响,探讨艾灸改善RA的可能机制。方法:将24只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组和西药组,每组6只。除正常组外其余3组采用风寒湿环境+注射弗氏完全佐剂法复制RA模型。艾灸组悬灸“肾俞”“足三里”(两穴交替),每次20 min,连续15 d。西药组给予甲氨蝶呤(0.35 mg/kg)灌胃,每周2次,连续15 d。采用透射电子显微镜观察大鼠右膝关节滑膜组织线粒体形态变化;JC-1荧光探针检测大鼠滑膜组织线粒体膜电位水平;荧光探针法检测大鼠血清活性氧(ROS)水平;荧光素酶法检测大鼠滑膜组织ATP含量;免疫荧光法观察大鼠滑膜组织线粒体外膜易位酶20(TOMM20)与微管相关蛋白轻链3(LC3)B共定位的情况;Western blot法检测大鼠滑膜组织Beclin1、选择性自噬接头蛋白(p62)、PINK1、Parkin蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。结果:与正常组相比,模型组大鼠滑膜组织线粒体肿胀、结构紊乱,内嵴缺损,自噬小体增多;线粒体膜电位水平和ATP含量降低(P<0.01);血清ROS水平,滑膜组织TOMM20和LC3B共定位表达,Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高(P<0.01),p62蛋白表达水平下降(P<0.01)。与模型组相比,艾灸组与西药组线粒体结构损伤减轻,嵴较模糊,自噬小体减少;线粒体膜电位水平和ATP含量升高(P<0.05,P<0.01);血清ROS水平,滑膜组织TOMM20和LC3B共定位表达,Beclin1、PINK1、Parkin蛋白表达水平及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降(P<0.01,P<0.05),p62表达水平升高(P<0.01)。与艾灸组相比,西药组线粒体膜电位水平升高(P<0.05)。结论:艾灸“肾俞”“足三里”可改善RA模型大鼠线粒体结构损伤,降低线粒体自噬水平,其机制可能与抑制PINK1/Parkin通路异常活化相关。 展开更多
关键词 艾灸 类风湿性关节炎 PINK1/Parkin信号通路 线粒体 自噬
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艾灸通过PINK1/Parkin信号通路对动脉粥样硬化小鼠内皮细胞凋亡的影响 认领 引用
6
作者 潘莉 吴其标 +5 位作者 朱洲 熊娇娇 闫朝勃 张宁 杨志虹 杨孝芳 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期437-446,共10页
目的:观察艾灸对动脉粥样硬化(AS)小鼠脂质代谢、胸主动脉弓及线粒体结构、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/Parkin信号通路及凋亡相关蛋白的影响,探讨艾灸通过调控PINK1/Parkin信号通路防治AS的可能机制。方法:将10只C57BL/6J小鼠设为对照组... 目的:观察艾灸对动脉粥样硬化(AS)小鼠脂质代谢、胸主动脉弓及线粒体结构、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/Parkin信号通路及凋亡相关蛋白的影响,探讨艾灸通过调控PINK1/Parkin信号通路防治AS的可能机制。方法:将10只C57BL/6J小鼠设为对照组,予以普通饲料喂养,30只ApoE-/-小鼠以高脂饲料喂养建立AS模型,并随机分为模型组、艾灸组和艾灸+Mdivi-1组,每组10只。艾灸组在“膻中”“神阙”及双侧“内关”“血海”行艾灸干预,每次30 min;艾灸+Mdivi-1组在艾灸前30 min给予腹腔注射Mdivi-1(1.2 mg/kg)。各组每天1次,均每周持续干预5 d,连续12周。采用全自动生化分析仪测定小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE染色法观察主动脉弓病理形态;透射电子显微镜观察主动脉线粒体超微结构;Western blot法检测主动脉组织中PINK1、Parkin、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase3)蛋白表达水平;免疫荧光染色法检测主动脉组织Parkin、细胞色素C(Cyt C)的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量均升高(P<0.01),HDL-C含量降低(P<0.01),主动脉组织中PINK1、Parkin、Bax及Caspase3蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.01);Parkin、Cyt C荧光表达增加(P<0.01)。与模型组比较,艾灸组小鼠血清TC、TG、LDL-C含量均降低(P<0.01,P<0.05),主动脉组织中PINK1、Parkin及Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.01),Bax、Caspase3蛋白表达水平降低(P<0.01),Parkin荧光表达增加(P<0.01),Cyt C荧光表达减少(P<0.01)。与艾灸组比较,艾灸+Mdivi-1组小鼠血清TC、TG、LDL-C含量升高(P<0.05,P<0.01),主动脉组织中PINK1、Parkin及Bcl-2蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01),Bax、Caspase3蛋白表达水平升高(P<0.01,P<0.05),Parkin荧光表达减少(P<0.01),Cyt C荧光表达增多(P<0.05)。形态学结果显示,模型组主动脉弓血管内膜结构不平整,内膜局部增厚,可见斑块增生且伴有纤维组织或平滑肌组织增生,部分斑块脱落;线粒体严重肿胀,基质溶解,嵴数量减少并伴有空泡。艾灸组主动脉弓管腔较规则,内膜变性和肿胀的内皮细胞(ECs)较少,可见少量斑块形成及泡沫细胞;线粒体轻度肿胀,基质部分溶解,可见次级溶酶体。艾灸+Mdivi-1组主动脉弓局部ECs脱落,内膜局部增厚,平滑肌组织增生,斑块内可见泡沫细胞;线粒体轻度肿胀,嵴数量减少,基质部分溶解。结论:艾灸可改善ApoE-/- AS小鼠脂质代谢水平,改善胸主动脉病理损伤,促进线粒体结构及功能恢复,其机制可能与激活PINK1/Parkin信号通路,减少Cyt C转移,从而恢复线粒体结构与功能,抑制细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 艾灸 动脉粥样硬化 PINK1/Parkin信号通路 线粒体 细胞凋亡
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血必净注射液对PINK1/Parkin介导的急性肺损伤大鼠线粒体自噬和细胞焦亡的影响 认领 引用
7
作者 赖桂花 李萌萌 +7 位作者 谭金曲 曾亚华 付佳 王婷 刘海迪 尹林伟 周君 屈萌艰 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期61-69,共9页
目的 探讨血必净注射液通过PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/泛素蛋白连接酶(Parkin)线粒体自噬通路抑制细胞焦亡抗急性肺损伤的作用机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、血必净注射液低剂量组、血必净注射液高剂量组和地塞米松... 目的 探讨血必净注射液通过PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/泛素蛋白连接酶(Parkin)线粒体自噬通路抑制细胞焦亡抗急性肺损伤的作用机制。方法 将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、血必净注射液低剂量组、血必净注射液高剂量组和地塞米松磷酸钠注射液组,每组10只。采用腹腔注射脂多糖的方法复制急性肺损伤大鼠模型,模型复制成功后各组腹腔注射相应药物,每天1次,连续干预3 d。采用肺组织湿/干质量比评估肺水肿程度;HE染色观察肺组织炎症浸润和损伤情况并进行评分;ELISA法检测血清炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-17、IL-18和IL-8的含量;RT-qPCR和Western Blot法检测肺组织PINK1/Parkin通路、线粒体自噬相关蛋白Bcl-2适配分子3样蛋白(BNIP3L)和微管相关蛋白1轻链3(LC3)、细胞焦亡相关蛋白NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)的mRNA和蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠肺组织湿/干质量比值明显升高(P<0.001),肺组织结构受损,伴有大量炎性细胞浸润,肺组织病理评分升高(P<0.001);血清炎性因子IL-1β、IL-17、IL-18和IL-8的水平升高(P<0.001);肺组织PINK1、Parkin、BNIP3L、LC3、NLRP3、GSDMD的mRNA和蛋白表达及Caspase-1的mRNA表达、Cle Caspase-1/Caspase-1比值均明显升高(P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,血必净注射液组大鼠肺组织湿/干质量比值明显降低(P<0.01,P<0.001);肺组织损伤和炎性浸润情况明显改善,且肺组织病理评分降低(P<0.01,P<0.001);炎性因子IL-1β、IL-17、IL-18和IL-8的水平降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);肺组织PINK1、Parkin、BNIP3L、LC3、NLRP3、GSDMD的mRNA和蛋白表达及Caspase-1的mRNA表达、Cle Caspase-1/Caspase-1比值均明显降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论 血必净注射液可改善ALI大鼠的肺组织损伤和炎症反应,其机制可能与下调PINK1/Parkin线粒体自噬通路抑制细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 血必净注射液 急性肺损伤 PINK1/Parkin 细胞焦亡 线粒体自噬 炎症反应 大鼠
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PINK1/Parkin通路介导的白藜芦醇对H2O2处理的骨关节炎成纤维样滑膜细胞的影响 认领 引用
8
作者 张丽霞 范学菲 +4 位作者 陈苏环 张梦妍 邵玉宝 周剑 陈晓宇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2026年第3期363-370,共8页
目的探讨白藜芦醇(Res)对H2O2处理的骨关节炎成纤维样滑膜细胞的影响,并阐明PINK1/Parkin线粒体自噬信号通路在上述影响中的调控机制关系。方法从无骨关节炎手术患者关节滑膜提取成纤维样滑膜细胞(FLSs),从骨关节炎手术患者关节... 目的探讨白藜芦醇(Res)对H2O2处理的骨关节炎成纤维样滑膜细胞的影响,并阐明PINK1/Parkin线粒体自噬信号通路在上述影响中的调控机制关系。方法从无骨关节炎手术患者关节滑膜提取成纤维样滑膜细胞(FLSs),从骨关节炎手术患者关节滑膜提取成纤维样滑膜细胞(OA-FLSs),并将其分为对照组、实验组,实验组用H2O2(5μmol/L)处理后,应用不同浓度的Res(0、10、20、40、60、80、100μmol/L)处理,细胞活力测定(CCK-8)检测细胞增殖抑制率,DCFH-DA荧光探针检测细胞活性氧,MitoSOX Red荧光探针检测细胞线粒体活性氧,流式细胞术检测细胞周期,Western blot以及免疫荧光实验检测NLRP3、TNF-α、IL-1β、SOD2、Bax、Bcl-2、BNIP3、LC3B、p62、PINK1、Parkin等蛋白的表达。使用PINK1、Parkin干扰RNA进一步验证PINK1/Parkin线粒体自噬信号通路在Res抑制FLSs异常增殖、炎症和氧化应激中的作用。结果Res显著抑制H2O2诱导的FLSs活力的增强,且抑制效果与浓度成正比;Res降低了FLSs的异常增殖、炎症和氧化应激水平;Res抑制了NLRP3、TNF-α、Bcl-2、p62蛋白的表达,同时促进SOD2、Bax、BNIP3、LC3B、PINK1、Parkin蛋白的表达;H2O2抑制了PINK1/Parkin信号通路,Res则激活了PINK1/Parkin通路;PINK1和Parkin干扰RNA的使用加剧了细胞炎症和氧化应激。结论Res通过增加PINK1和Parkin蛋白的表达来激活PINK1/Parkin线粒体自噬信号通路,减轻了H2O2诱导的骨关节炎成纤维样滑膜细胞中异常增殖、炎症和氧化应激。 展开更多
关键词 白藜芦醇 骨关节炎 成纤维样滑膜细胞 PINK1/Parkin信号通路 炎症 氧化应激
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基于PINK1/Parkin信号通路介导线粒体自噬探讨通督活血汤对神经根型颈椎病大鼠的作用及机制 认领 引用
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作者 董平 胡凯 +4 位作者 王悦 吴昊 郝华 侯瑞杰 姚广源 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2026年第7期1261-1268,共8页
目的基于PINK1/Parkin信号通路介导线粒体自噬探讨通督活血汤对神经根型颈椎病大鼠的作用及机制。方法采用V型钢柱压迫法联合胶原酶注射法复制神经根型颈椎病大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为空白组、假手术、模型组、颈复康组、塞来昔... 目的基于PINK1/Parkin信号通路介导线粒体自噬探讨通督活血汤对神经根型颈椎病大鼠的作用及机制。方法采用V型钢柱压迫法联合胶原酶注射法复制神经根型颈椎病大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为空白组、假手术、模型组、颈复康组、塞来昔布组及通督活血汤低、中、高剂量组,每组10只。模型复制成功1周后,各给药组大鼠按照上述剂量灌胃给药,每日早、晚进行灌胃,连续干预4周。对各组大鼠进行步态评估、X线检测及痛阈值检测;采用ELISA法检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素18(IL-18)水平;免疫荧光法检测神经根细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平;Western Blot法检测脊髓组织PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ、p62蛋白表达水平;qPCR法检测脊髓组织PINK1、Parkin、Beclin-1、p62 mRNA表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠步态障碍评分显著升高(P<0.01),痛阈值显著降低(P<0.01);血清IL-1β、IL-6、IL-18含量显著升高(P<0.01);神经根细胞TNF-α表达显著上调(P<0.01);脊髓组织PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ、p62蛋白表达及PINK1、Parkin、Beclin-1、p62 mRNA表达均显著上调(P<0.01)。与模型组比较,通督活血汤各剂量组及颈复康组、塞来昔布组大鼠步态障碍评分显著降低(P<0.01),通督活血汤高剂量组及颈复康组、塞来昔布组大鼠的痛阈值显著升高(P<0.01);通督活血汤中、高剂量组及颈复康组、塞来昔布组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-18含量显著降低(P<0.01);各给药组大鼠神经根细胞TNF-α表达显著下调(P<0.01);通督活血汤高剂量组、颈复康组、塞来昔布组大鼠脊髓组织PINK1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ、p62蛋白表达均显著下调(P<0.05,P<0.01);通督活血汤中、高剂量组及颈复康组、塞来昔布组大鼠脊髓组织PINK1、Parkin、Beclin-1、p62 mRNA表达显著下调(P<0.01)。结论通督活血汤能够有效改善神经根型颈椎病大鼠的神经功能障碍及疼痛症状,其作用机制可能与通过下调PINK1/Parkin信号通路,抑制线粒体自噬的过度激活以及减轻炎症反应相关。 展开更多
关键词 通督活血汤 神经根型颈椎病 PINK1/Parkin信号通路 线粒体自噬 炎症反应 大鼠
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滋肾醒脑汤激活PINK1/Parkin促进海马线粒体自噬改善阿尔茨海默病 认领 引用
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作者 李宇翔 胡国恒 +4 位作者 邱华安 曾阳 刘侃 张婷 盛望 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期445-451,共7页
目的研究滋肾醒脑汤(ZXD)对阿尔茨海默病(AD)海马线粒体自噬的影响及机制。方法将30只SPF级淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)雄性小鼠随机分为APP/PS1组、ZXD组(26.78 g/kg)及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3MA)+ZXD组(3MA 4 mg/kg+ZXD 26.78... 目的研究滋肾醒脑汤(ZXD)对阿尔茨海默病(AD)海马线粒体自噬的影响及机制。方法将30只SPF级淀粉样前体蛋白(APP)/早老素1(PS1)雄性小鼠随机分为APP/PS1组、ZXD组(26.78 g/kg)及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3MA)+ZXD组(3MA 4 mg/kg+ZXD 26.78 g/kg),每组10只。以10只野生型C57BL/6J小鼠为对照组。对照组及APP/PS1组分别灌胃等体积蒸馏水,干预35天。采用Morris水迷宫检测小鼠学习认知能力;HE染色、尼氏染色观察海马区病理形态;透射电镜观察海马神经元线粒体自噬情况;免疫组化法观察海马区β淀粉样蛋白(Aβ)沉积;Western Blot检测微管相关蛋白1A/1B轻链3(LC3Ⅱ/Ⅰ)、Beclin-1、p62及同源性磷酸酶-张力蛋白诱导的激酶1(PINK1)/RBR结构域的E3泛素连接酶(Parkin)通路蛋白表达。结果与对照组比较,APP/PS1组小鼠认知能力下降(P<0.01),海马神经元损伤加重、线粒体自噬减少,Aβ沉积增加(P<0.01),海马区LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、PINK1及Parkin蛋白表达量减少(P<0.01),p62蛋白表达量升高(P<0.01)。与APP/PS1组比较,ZXD组小鼠认知能力及海马神经元损伤改善(P<0.01,P<0.05),线粒体自噬增多,Aβ沉积减少(P<0.01),海马区LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、PINK1及Parkin蛋白表达量升高(P<0.01,P<0.05),p62蛋白表达量降低(P<0.01)。结论ZXD可能通过激活PINK1/Parkin信号通路,促进海马神经元线粒体自噬,减少Aβ沉积,从而改善AD小鼠认知功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 滋肾醒脑汤 PINK1/Parkin信号通路 线粒体自噬 肾脑同治 中药复方
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TMEM175通过PINK1/Parkin介导的线粒体自噬调节小鼠血管平滑肌细胞增殖与迁移 认领 引用
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作者 段清华 胡陶 +4 位作者 杨耀 杜萱 宋志平 孙雄山 王强 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第7期1296-1305,共10页
目的研究跨膜蛋白175(transmembrane protein 175,TMEM175)在小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖与迁移中的作用和可能机制。方法小鼠VSMCs增殖与迁移模型用血小板源性生长因子BB诱导建立,小鼠VSMCs通过慢病... 目的研究跨膜蛋白175(transmembrane protein 175,TMEM175)在小鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖与迁移中的作用和可能机制。方法小鼠VSMCs增殖与迁移模型用血小板源性生长因子BB诱导建立,小鼠VSMCs通过慢病毒转染过表达TMEM175;细胞的增殖能力用CCK-8及增殖细胞核抗原(Ki-67)免疫荧光检测,细胞的迁移能力用划痕实验检测,Western blot检测TMEM175及线粒体自噬相关蛋白表达水平。使用PINK1 siRNA转染小鼠VSMCs沉默PINK1表达,再次检测上述相关指标。同时为探究TMEM175在血管再狭窄后血管内膜增生中的作用,本研究将C57小鼠随机分为Sham组、Sham+over-TMEM175组、Injured组、Injured+over-TMEM175组及Injured+knock-down-TMEM175组。小鼠颈动脉内膜的增生程度用HE染色观察,颈动脉内膜血管平滑肌的增殖程度用Ki-67免疫荧光染色观察。结果过表达TMEM175明显减弱小鼠VSMCs的增殖与迁移能力;经PDGF-BB处理后,过表达TMEM175使细胞内线粒体自噬相关蛋白表达增加,溶酶体催化活性增强,线粒体自噬增强,降低ROS水平;沉默PINK1后,过表达TMEM175对VSMCs增殖及迁移能力的抑制作用明显削弱。同时,过表达TMEM175能改善小鼠颈动脉损伤后内膜的增生。结论过表达TMEM175通过PINK1/Parkin线粒体自噬通路增加受损线粒体的清除,抑制小鼠VSMCs的增殖与迁移。 展开更多
关键词 跨膜蛋白175 血管平滑肌细胞 增殖 迁移 线粒体自噬 PINK1/Parkin信号通路
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电针通过PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬改善实验性近视豚鼠睫状肌纤维化 认领 引用
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作者 杨朝晖 于淑文 +3 位作者 张璇 张寅俏 毕宏生 郭大东 《眼科新进展》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期347-353,共7页
目的探讨电针干预对透镜诱导型近视(LIM)豚鼠睫状肌中线粒体自噬相关因子和细胞外基质重塑相关因子表达的影响。方法将三色豚鼠随机分为正常对照(NC)组(仅正常饲养)、LIM组(右眼诱导近视),LIM+电针干预(LIM+EA)组(右眼诱导近视的同时电... 目的探讨电针干预对透镜诱导型近视(LIM)豚鼠睫状肌中线粒体自噬相关因子和细胞外基质重塑相关因子表达的影响。方法将三色豚鼠随机分为正常对照(NC)组(仅正常饲养)、LIM组(右眼诱导近视),LIM+电针干预(LIM+EA)组(右眼诱导近视的同时电针刺激双侧太阳穴与合谷穴)以及LIM+假穴(LIM+SHAM)组(右眼诱导近视的同时电针刺激靠近臀肌的外侧),每组24只,共干预6周。各组豚鼠进行屈光度及眼轴长度检测,睫状肌组织进行HE染色与Masson染色;使用q-PCR与Western blot检测豚鼠睫状肌组织中PTEN诱导激酶1(PINK1)、帕金蛋白(Parkin)、螯合体1(p62/SQSTM1)、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)的mRNA与蛋白表达水平,使用流式细胞术检测睫状肌组织中活性氧(ROS)与线粒体膜电位(ΔΨm)的表达水平。结果干预4周及6周后,LIM组豚鼠较NC组豚鼠屈光度均明显降低,眼轴长度均明显延长,LIM+EA组豚鼠较LIM组豚鼠屈光度均明显增加,眼轴长度增长均有所减缓,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。HE染色结果显示,NC组豚鼠睫状肌结构与组织完整,LIM组豚鼠睫状肌结构紊乱,排列不规则,LIM+EA组豚鼠睫状肌结构有明显改善。Masson染色结果显示,NC组豚鼠睫状肌仅少量蓝色胶原纤维细条状分布,LIM组豚鼠睫状肌组织蓝色胶原纤维大量沉积呈束状分布,LIM+EA组豚鼠睫状肌组织蓝色胶原纤维沉积减少。干预4周以及6周后,与NC组豚鼠相比,LIM组和LIM+SHAM组豚鼠睫状肌中PINK1、Parkin、α-SMA以及CollagenⅠ的mRNA与蛋白相对表达水平均显著增加,p62的mRNA与蛋白相对表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与LIM组豚鼠相比,LIM+EA组豚鼠睫状肌中PINK1、Parkin、α-SMA以及CollagenⅠ的mRNA与蛋白相对表达水平均显著降低,p62的mRNA与蛋白相对表达水平均显著增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,与NC组豚鼠睫状肌细胞相比,LIM组豚鼠睫状肌细胞中ROS表达水平显著提高,ΔΨm水平降低,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与LIM组豚鼠睫状肌细胞相比,LIM+EA组豚鼠睫状肌细胞中ROS表达水平显著降低,ΔΨm水平升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。结论电针干预可抑制实验性近视豚鼠睫状肌线粒体自噬,减轻其细胞外基质重塑,从而延缓近视的发展。 展开更多
关键词 负透镜诱导型近视 PINK1/Parkin信号通路 电针 睫状肌 线粒体自噬 纤维化
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PINK1/Parkin-Ub复合物的构建、表达与纯化 认领 引用
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作者 米立志 刘徐佳 +3 位作者 秦晓红 李炳轩 孙慧敏 邢一莹 《天津大学学报（自然科学与工程技术版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2026年第6期641-651,共11页
PINK1是定位于线粒体外膜的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在氧化损伤或膜电位崩溃时从线粒体基质转位至外膜,经自磷酸化激活后催化泛素(Ub)生成pSer65-Ub,通过解除Parkin的自抑制构象以启动线粒体自噬,其功能异常与帕金森氏症(Parkinson's... PINK1是定位于线粒体外膜的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在氧化损伤或膜电位崩溃时从线粒体基质转位至外膜,经自磷酸化激活后催化泛素(Ub)生成pSer65-Ub,通过解除Parkin的自抑制构象以启动线粒体自噬,其功能异常与帕金森氏症(Parkinson'sdisease,PD)等神经退行性疾病密切相关.PINK1招募活化Parkin涉及“磷酸化-构象变构泛素化”级联反应,在细胞内受到精确调控,但此关键途径的分子机制尚未阐明.本研究创新性地构建基于循环排列增强型绿色荧光蛋白(cpEGFP)的PINK1活性分子探针pParkin-cpEGFP-pUb,通过将拟磷酸化突变的Parkin(S65D)与Ub(S65D)分别融合至cpEGFP的N端和C端,利用激活态PINK1结合探针两端以诱导cpEGFP中β-桶状结构重组并重新发出绿色荧光的原理,实现复合物形成的实时监测.本研究分别表达赤拟谷盗虫源PINK1(TcPINK1)激活突变体TcPINK1L552R(135-570)及探针蛋白,经亲和层析和分子筛层析纯化后,两者以2:1摩尔比共孵育,经Superose 6凝胶过滤层析显示复合物洗脱峰(13.3mL)显著早于单一组分(15.1mL和14.9mL),Western-blot证实峰内同时含His标签的PINK1激酶和麦芽糖结合蛋白(MBP)标签的探针组分.通过0.075%戊二醛在4℃交联10min稳定复合物构象,负染电镜(TalosL120C)显示颗粒呈直径15~20nm均一构象,成功获得了PINK1与探针的稳定复合物,并为后续研究PINK1激活与招募Parkin的分子机制提供了基于基因编码的荧光检测工具. 展开更多
关键词 帕金森氏症 PINK1/Parkin通路 循环排列荧光蛋白
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基于PINK1/Parkin信号通路探讨加味济生肾气汤对肝纤维化大鼠线粒体自噬的影响 认领 引用
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作者 阮博文 周晓玲 +3 位作者 冯丽娟 覃凤传 翟怀乐 刘家玲 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2026年第6期1847-1856,共10页
目的探讨加味济生肾气汤对肝纤维化大鼠线粒体自噬的影响。方法将大鼠随机分为空白组和造模组,造模组大鼠通过腹腔注射CCl 4(0.2 mL/kg,每周2次,持续6周)建立肝纤维化模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg)及加味... 目的探讨加味济生肾气汤对肝纤维化大鼠线粒体自噬的影响。方法将大鼠随机分为空白组和造模组,造模组大鼠通过腹腔注射CCl 4(0.2 mL/kg,每周2次,持续6周)建立肝纤维化模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg)及加味济生肾气汤低、中、高剂量组(7.79、15.57、31.14 g/kg),每组8只。第7周起,各组灌胃给予相应剂量药物。干预4周后,观察大鼠一般情况;HE、Masson染色观察肝组织病理学变化;采用试剂盒检测血清肝功能(ALT、AST)水平;ELISA法检测血清纤维化标志物(PCⅢ、COL4、HA、LN)水平;免疫组化法检测肝组织α-SMA、COL-1蛋白表达;免疫荧光法检测肝组织Beclin1、LC3B、p62蛋白表达;Western blot法检测肝组织PINK1、Parkin、TOM20、HSP60蛋白表达;RT-qPCR法检测肝组织PINK1、Parkin、Beclin1、LC3B、p62、α-SMA、COL-1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠精神、饮食等情况欠佳,体质量减轻(P<0.05);肝组织细胞结构紊乱、炎症细胞浸润、胶原沉积、纤维间隔形成;血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、COL4水平升高(P<0.05);肝组织α-SMA、COL-1、p62蛋白及mRNA表达升高(P<0.05),PINK1、Parkin、Beclin1、LC3B蛋白及mRNA表达降低(P<0.05);肝组织TOM20、HSP60蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠精神、饮食等情况好转,体质量增加(P<0.05);肝组织细胞结构紊乱改善,炎症细胞、胶原沉积、纤维间隔减少;血清ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、COL4水平均降低(P<0.05);肝组织α-SMA、COL-1、p62蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),PINK1、Parkin、Beclin1、LC3B蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05);肝组织TOM20、HSP60蛋白表达均降低(P<0.05)。结论加味济生肾气汤可改善肝纤维化大鼠症状,其作用可能与通过激活PINK1/Parkin信号通路增强线粒体自噬,抑制肝星状细胞活化及细胞外基质沉积有关。 展开更多
关键词 加味济生肾气汤 肝纤维化 PINK1/Parkin信号通路 线粒体自噬 肝星状细胞 细胞外基质
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基于Pink1/Parkin信号通路探讨大火草抗EAP大鼠慢性炎症的作用机制 认领 引用
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作者 陆良喜 史宏 +2 位作者 王文杰 黄志敏 吴金玉 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2026年第8期226-229,I0008,共4页
目讨前列腺线粒体自噬在自身免疫性前列腺炎(experimental autoimmune prostatitis,EAP)大鼠前列腺腺体损伤和慢性炎症中的作用及大火草干预的可能机制。方30只Wistar大鼠随机分为5组,即正常组､模型组､大火草低､中､高剂量组,每组6只。... 目讨前列腺线粒体自噬在自身免疫性前列腺炎(experimental autoimmune prostatitis,EAP)大鼠前列腺腺体损伤和慢性炎症中的作用及大火草干预的可能机制。方30只Wistar大鼠随机分为5组,即正常组､模型组､大火草低､中､高剂量组,每组6只。药物干预后,采用HE染色观察前列腺腺体结构和炎症细胞浸润情况,电镜观察前列腺线粒体超微结构变化,WB法检测前列腺组织,磷酸酶及张力蛋白同源基因诱导激酶1(Pink1)､E3泛素连接酶(Par-kin)､LC3Ⅱ､LC3Ⅰ､Bcl-2蛋白表达情况,ELISA法检测血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)､肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)。结正常组比较,模型组大鼠前列腺腺体结构损伤严重,炎症细胞浸润明显,线粒体结构破坏明显。与模型组比较,大火草组前列腺腺体结构损伤轻微,炎症细胞浸润减轻,线粒体结构完整性稳定,自噬小体增多。与正常组比较,模型组大鼠前列腺组织自噬蛋白Pink1､Parkin､LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达升高(P<0.05),血清IL-1β､TNF-α水平均升高(P<0.05)。与模型组进行比较,大火草可以促进前列腺组织Pink1､Parkin､LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达(P<0.05),降低血清IL-1β､TNF-α水平(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠前列腺组织Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.05)。与模型组比较,大火草可以促进前列腺组织Bcl-2蛋白表达(P<0.05)。结列腺线粒体自噬可能是EAP大鼠前列腺损伤和慢性炎症的重要机制。大火草可能通过激活前列腺组织线粒体自噬,减轻前列腺损伤和慢性炎症。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 线粒体自噬 Pink1/Parkin通路 炎症因子 大火草
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补肺汤对慢性阻塞性肺疾病肺气虚证模型大鼠PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬的影响 认领 引用
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作者 褚璨灿 陈光磊 +2 位作者 郑宇皓 杨长福 朱星 《中华中医药学刊》 CAS CSCD 北大核心 2026年第4期110-116,I0007-I0015,共7页
目的探讨补肺汤通过调控张力素同源物诱导的激酶蛋白1(phosphatase and tensin homolog-induced putative kinase protein 1,PINK1)/RBR结构域的E3泛素连接酶(parkin RBR E3 ubiquitin protein ligase,Parkin)信号通路介导的线粒体自噬... 目的探讨补肺汤通过调控张力素同源物诱导的激酶蛋白1(phosphatase and tensin homolog-induced putative kinase protein 1,PINK1)/RBR结构域的E3泛素连接酶(parkin RBR E3 ubiquitin protein ligase,Parkin)信号通路介导的线粒体自噬水平干预慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)肺气虚证的作用机制。方法将大鼠随机分为对照组和造模组,采用被动吸入烟雾联合气道内滴注脂多糖的方法制造COPD肺气虚证大鼠模型。造模结束后,将造模组大鼠随机分为模型组、补肺汤中剂量组、补肺汤高剂量组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组。补肺汤中、高剂量组给予补肺汤药液灌胃(7.29、14.58 g·kg-1),3-MA组以3-MA(15 mg·kg-1)腹腔注射给药,每组每日药物干预1次,连续干预28 d。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观测肺组织病理改变;透射电镜下观测肺组织中肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的变化;免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测肺组织中PINK1、Parkin、自噬受体蛋白P62(sequestosome 1,P62/SQSTM1)、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)蛋白的阳性表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织线粒体中PINK1、Parkin、P62、LC3Ⅱ/LC3I蛋白表达;流式细胞术检测肺组织中线粒体膜电位变化情况;活性氧荧光探针(dichloro-dihydro-fluorescein diacetate,DCFH-DA)、线粒体超氧化物(mitochondrial superoxide,MitoSOX)红色荧光探针经流式细胞仪分别测定肺组织内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)水平;Western blot检测肺组织中核转录因子-κB P65(nuclear factor-κB P65,NF-κB P65)、磷酸化核转录因子-κB P65(phosphorylation of nuclear factor-κB P65,p-NF-κB P65)蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组的肺组织损伤严重;与模型组相比,补肺汤中、高剂量组和3-MA组的病理损伤均有不同程度改善。与对照组相比,模型组肺组织中肺泡Ⅱ型上皮细胞及其线粒体结构损伤严重,线粒体减少,自噬小体增多;与模型组相比,补肺汤中、高剂量组和3-MA组肺泡Ⅱ型上皮细胞及其线粒体结构损伤程度较轻,线粒体相对增多,自噬小体减少。与对照组相比,模型组肺组织及肺组织线粒体中的PINK1、Parkin、LC3、LC3Ⅱ/LC3I的蛋白表达上调(P<0.01)、P62蛋白表达下调(P<0.01);与模型组相比,补肺汤中、高剂量组和3-MA组肺组织及肺组织线粒体中的PINK1、Parkin、LC3、LC3Ⅱ/LC3I的蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01)、P62蛋白表达上调(P<0.01)。与对照组相比,模型组肺组织的线粒体膜电位降低(P<0.01)、ROS和mtROS水平均上调(P<0.01)、NF-κB P65蛋白表达差异无统计学意义、p-NF-κB P65蛋白表达上调(P<0.01);与模型组相比,补肺汤中、高剂量组和3-MA组肺组织的线粒体膜电位升高(P<0.01)、ROS和mtROS水平均下调(P<0.01)、NF-κB P65蛋白表达差异无统计学意义、p-NF-κB P65蛋白表达下调(P<0.01)。结论补肺汤能抑制肺组织ROS水平以及NF-κB P65的激活,从而减轻COPD肺气虚证肺部氧化损伤和炎症反应,其作用机制可能与抑制PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬水平有关。 展开更多
关键词 补肺汤 慢性阻塞性肺疾病 线粒体自噬 PINK1/Parkin信号通路 活性氧 核转录因子-κB
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基于Trim32/Pink1/Parkin信号通路探讨黄芪甲苷Ⅳ对放射性心肌损伤的作用机制 认领 引用
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作者 王雪含 成慧昕 +6 位作者 陈其林 张育贵 支晓东 李倩蓉 李琳婵 赵信科 李应东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期886-896,共11页
目的旨在探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)是否通过调控Trim32/Pink1/Parkin信号通路,改善辐射诱导的心肌损伤,并阐明其潜在的作用机制。方法采用体外培养的H9c2心肌细胞,通过流式细胞术检测细胞凋亡与活性氧(reactive oxygen spe... 目的旨在探讨黄芪甲苷Ⅳ(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)是否通过调控Trim32/Pink1/Parkin信号通路,改善辐射诱导的心肌损伤,并阐明其潜在的作用机制。方法采用体外培养的H9c2心肌细胞,通过流式细胞术检测细胞凋亡与活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;采用荧光染色评估细胞活性与线粒体形态;利用siRNA敲低Trim32表达以验证其功能。在体内,构建放射性心脏病大鼠模型,予以AS-IV干预后,通过超声、Masson染色、HE染色、WGA染色、透射电镜观察心肌组织病理变化与超微结构;通过Western blot法检测相关蛋白表达水平。结果体外实验表明,高剂量AS-IV处理可明显降低心肌细胞凋亡率(P<0.01)与ROS水平(P<0.01),并有效改善线粒体碎片化形态。敲低Trim32可产生与AS-Ⅳ类似的抗凋亡和改善线粒体结构的保护效应。体内实验证实,AS-Ⅳ能明显改善大鼠的心功能,减轻心肌纤维化、细胞排列紊乱及肥大等病理改变,并修复线粒体嵴膜结构的断裂与肿胀。分子机制研究表明,AS-Ⅳ能下调辐射后高表达的Trim32,同时上调Pink1、Parkin表达,并逆转Bax、Bcl-2的表达。结论AS-Ⅳ能够改善辐射诱导的心肌细胞凋亡与线粒体功能障碍,机制可能与抑制Trim32表达,进而激活Pink1/Parkin信号通路有关。 展开更多
关键词 放射性心脏病 黄芪甲苷Ⅳ 线粒体稳态 Trim32/Pink1/Parkin信号通路
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薛氏三甲散调控PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬抗肝纤维化作用及机制 认领 引用
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作者 王宝家 胡木兰 +3 位作者 龚圆渊 马洁 郑秀丽 陈雄斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第14期166-175,共10页
目的探究薛氏三甲散(XSSJS)调控PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路介导的线粒体自噬抗肝纤维化(LF)作用及其机制。方法SPF级C57BL/6J雄性小鼠40只,随机分为空白组、模型组(20%四氯化碳2.5 mL·kg-1)、水飞蓟宾... 目的探究薛氏三甲散(XSSJS)调控PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路介导的线粒体自噬抗肝纤维化(LF)作用及其机制。方法SPF级C57BL/6J雄性小鼠40只,随机分为空白组、模型组(20%四氯化碳2.5 mL·kg-1)、水飞蓟宾组(100 mg·kg-1)、XSSJS低剂量组(7.58 g·kg-1)、XSSJS高剂量组(15.16 g·kg-1)。采用腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立小鼠肝纤维化模型,分别予XSSJS低、高剂量或水飞蓟宾治疗6周,腹腔麻醉后腹主动脉取血,处死小鼠,分离肝脏。通过苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色、天狼星红(Sirius Red)染色观察小鼠肝组织病理改变;透射电镜(TEM)观察线粒体形态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;免疫组化法(IHC)、免疫荧光(IF)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织纤维化指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)和线粒体自噬相关指标微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62蛋白(p62)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin-1)、PINK1、Parkin、线粒体外膜转运蛋白20(TOM20)蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、CRP、TBil、IL-6、TGF-β1、TNF-α含量显著升高(P<0.01);病理学染色观察发现肝组织内出现大量空泡,肝小叶结构完整性出现破坏,肝细胞排列方式变得不规则,肝组织内胶原纤维含量升高;电镜下线粒体出现肿胀、破裂,且损伤程度较重;线粒体自噬相关基因LC3、Beclin-1、PINK1、Parkin蛋白表达水平显著升高,p62和TOM20蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组小鼠肝组织病理损伤程度得到明显改善,血清ALT、AST、CRP、TBil、IL-6、TGF-β1、TNF-α含量明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织纤维化指标α-SMA、CollagenⅠ蛋白表达水平显著降低(P<0.01),线粒体自噬相关蛋白LC3、Beclin-1、PINK1、Parkin表达水平降低,p62、TOM20蛋白表达水平显著升高(P<0.01),线粒体损伤得到改善。结论XSSJS可能通过抑制PINK1/Parkin信号通路,降低肝组织线粒体自噬水平,防止线粒体过度自噬,提高线粒体质量,发挥抗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 薛氏三甲散(XSSJS) PTEN诱导假定激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)信号通路 线粒体自噬
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清肺解毒化痰方抑制PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬治疗重症肺炎大鼠的机制研究 认领 引用
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作者 井芃祯 贾茗棪 +4 位作者 梁瀛今 张康 姬文帅 李亚 王海峰 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2026年第6期1017-1024,共8页
目的阐明清肺解毒化痰方通过抑制PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬治疗重症肺炎大鼠的机制。方法将80只SD大鼠随机分为对照(control)组、模型(model)组、清肺解毒化痰方(QJHF)组、莫西沙星(MOX)组,每组20只。采用肺炎克雷伯杆菌构建重... 目的阐明清肺解毒化痰方通过抑制PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬治疗重症肺炎大鼠的机制。方法将80只SD大鼠随机分为对照(control)组、模型(model)组、清肺解毒化痰方(QJHF)组、莫西沙星(MOX)组,每组20只。采用肺炎克雷伯杆菌构建重症肺炎大鼠模型,分别于给药后第4、7天取大鼠肺组织,进行HE染色观察肺病理变化、免疫组化检测肺脏IL-6和MCP-1表达、免疫荧光观察肺组织线粒体自噬程度、RT-qPCR和Western blot检测肺组织PINK1、Parkin、VDAC1表达。结果与control组相比,第4、7天model组大鼠肺泡壁断裂融合并伴有炎性细胞浸润,肺病理损伤评分(lung injury scores,LIS)显著升高(P<0.01),IL-6和MCP-1蛋白表达显著上升(P<0.01),LC3B荧光表达增强,HSP60与LC3B的共定位表达增加(P<0.01),PINK1、Parkin、VDAC1 mRNA和蛋白表达显著上升(P<0.01)。与model组相比,第4、7天QJHF组和MOX组肺组织中炎性细胞浸润减少,LIS显著降低(P<0.01),IL-6和MCP-1蛋白表达显著降低(P<0.01),且疗效均与时间呈正相关(P<0.01),LC3B荧光减弱,HSP60与LC3B的共定位表达减少(P<0.01),PINK1、Parkin、VDAC1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论清肺解毒化痰方通过调控PINK1/Parkin通路抑制线粒体过度自噬,改善重症肺炎大鼠的肺病理损伤,保护肺脏主要功能。 展开更多
关键词 重症肺炎 清肺解毒化痰方 线粒体自噬 PINK1/Parkin通路
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早期跑步通过HSPA5/PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬改善脑缺血小鼠的记忆功能 认领 引用
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作者 彭志锋 李加善 张继红 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2026年第2期122-126,132,共5页
目的探讨早期跑步通过热休克蛋白A5(HSPA5)调节PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善脑缺血/再灌注(I/R)小鼠的记忆功能。方法将雄性BALB-c小鼠随机分为Sham组、跑步组、I/R组、跑步+I/R组、跑步+I/R+3-MA(自噬抑制剂)组、跑步+I/R+scrambl... 目的探讨早期跑步通过热休克蛋白A5(HSPA5)调节PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善脑缺血/再灌注(I/R)小鼠的记忆功能。方法将雄性BALB-c小鼠随机分为Sham组、跑步组、I/R组、跑步+I/R组、跑步+I/R+3-MA(自噬抑制剂)组、跑步+I/R+scramble siRNA组和跑步+I/R+HSPA5 siRNA组,每组8只。I/R 7 d后,采用Longa评分法评估各组小鼠神经功能;TTC染色评估各组小鼠脑梗死体积;水迷宫实验分析评估各组小鼠记忆功能;ELISA检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-10含量;实时定量PCR检测各组小鼠缺血半影区HSPA5 mRNA水平;Western blotting检测各组小鼠缺血半影区PINK1和Parkin蛋白表达。结果与Sham组相比,I/R组小鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积增加;目标象限停留时间和穿越平台次数减少;血清TNF-α和IL-1β水平升高,而IL-10水平降低(P均<0.05)。与I/R组相比,跑步+I/R组小鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积均降低;目标象限停留时间和穿越平台次数增加;血清TNF-α和IL-1β水平下降,同时IL-10水平上升(P均<0.05)。与跑步+I/R组相比,跑步+I/R+HSPA5 siRNA组小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数减少;血清TNF-α和IL-1β水平升高,而IL-10水平降低(P均<0.05)。与Sham组相比,I/R组小鼠缺血半影区HSPA5 mRNA及PINK1、Parkin蛋白表达增加(P均<0.05);与I/R组相比,跑步+I/R组小鼠HSPA5 mRNA及PINK1、Parkin蛋白表达进一步增加(P均<0.05);与跑步+I/R组相比,跑步+I/R+3-MA组和跑步+I/R+HSPA5 siRNA组小鼠PINK1和Parkin蛋白表达均降低(P均<0.05)。结论早期跑步运动可能通过上调HSPA5并激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善I/R小鼠的记忆功能。 展开更多
关键词 跑步 缺血/再灌注 热休克蛋白A5 PINK1/Parkin信号通路 自噬
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