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血清Angpt-2、Angptl4和尿KIM-1水平对早期糖尿病肾脏疾病的诊断价值 认领 引用
1
作者 王雅文 张盈莹 牛文彦 《天津医科大学学报》 2026年第2期160-164,共5页
检测糖尿病肾脏疾病患者血清血管生成素-2(Angpt-2)、血管生成素样蛋白4(Angptl4)和尿肾损伤分子-1(KIM-1)水平,探究其在早期糖尿病肾脏疾病中的诊断价值。方法:分析2024年10月—2025年5月在天津医科大学朱宪彝纪念医院就诊的105例2型... 检测糖尿病肾脏疾病患者血清血管生成素-2(Angpt-2)、血管生成素样蛋白4(Angptl4)和尿肾损伤分子-1(KIM-1)水平,探究其在早期糖尿病肾脏疾病中的诊断价值。方法:分析2024年10月—2025年5月在天津医科大学朱宪彝纪念医院就诊的105例2型糖尿病患者临床资料,依据尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)的Mogensen分期标准将所有患者划分为:正常白蛋白尿组(NA组)、微量白蛋白尿组(MA组)和临床白蛋白尿组(CA组),每组各35例。同时从本医院同期健康体检者中随机抽样阴性对照组(NC组)35名。对各组一般生化指标和肾损伤相关指标进行比较,通过受试者工作特征(ROC)曲线评价血清Angpt-2、Angptl4和尿KIM-1单独及联合检测对早期糖尿病肾脏疾病的诊断价值。结果:尿KIM-1水平与ACR呈正相关(H=79.81,P<0.01);而血清Angpt-2、Angptl4水平与ACR呈负相关(H=49.52、40.39,均P<0.01)。在诊断效能方面,尿KIM-1、血清Angpt-2、Angptl4单独检测的曲线下面积(AUC)分别为0.909、0.799、0.682,95%CI依次为0.861~0.958、0.727~0.871、0.593~0.771。当3个指标联合诊断糖尿病肾脏疾病时,AUC提升至0.935(95%CI:0.896~0.974)。结论:血清Angpt-2、Angptl4和尿KIM-1的单独检测均对早期糖尿病肾脏疾病的诊断具有临床意义,而三者联合检测将进一步提高诊断能力。 展开更多
关键词 血管生成素-2 血管生成素样蛋白4 肾损伤分子-1 糖尿病肾脏疾病
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Temperature-dependent magnetotransport properties of Fe2O4/Pt heterostructure 认领 引用
2
作者 Haomang He Ruijie Xu +2 位作者 Anke Song Zhongqiang Chen Xuefeng Wang 《Chinese Physics B》 SCIE EI CAS CSCD 2026年第1期280-285,共6页
We report on the growth of CoFe2O4/Pt heterostructure and their magnetotransport properties.The magnetoresistance under high magnetic fields exhibits a sign change when the temperature increases from 5 K to 10 K... We report on the growth of CoFe2O4/Pt heterostructure and their magnetotransport properties.The magnetoresistance under high magnetic fields exhibits a sign change when the temperature increases from 5 K to 10 K.The anomalous Hall resistance decreases as the temperature increases.Furthermore,angle-dependent magnetoresistance indicates that the observed magnetotransport behaviors originate from the competition between the spin Hall magnetoresistance and magnetic proximity effect. 展开更多
关键词 magnetotransport magnetoresistance anomalous Hall effect Fe2O4/Pt heterostructure magnetic proximity effect
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血清4-HNE、NPTX-2及凝血功能指标预测脑梗死静脉溶栓患者神经功能预后的价值 认领 引用
3
作者 孟琦 于佩佩 +2 位作者 崔艺浓 李娜 庞艳梅 《临床和实验医学杂志》 2026年第9期899-903,共5页
目的探讨血清4-羟基壬烯醛(4-HNE)、神经元正五聚蛋白2(NPTX-2)及凝血功能指标对急性脑梗死(ACI)静脉溶栓患者神经功能预后的预测价值。方法前瞻性选取2023年1月至12月保定市第一中心医院收治的行溶栓治疗的105例ACI患者作为研究对象,... 目的探讨血清4-羟基壬烯醛(4-HNE)、神经元正五聚蛋白2(NPTX-2)及凝血功能指标对急性脑梗死(ACI)静脉溶栓患者神经功能预后的预测价值。方法前瞻性选取2023年1月至12月保定市第一中心医院收治的行溶栓治疗的105例ACI患者作为研究对象,将其作为观察组,另选取同期本院105名健康体检者为对照组。比较两组研究对象的4-HNE、NPTX-2水平及凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体(DD)、纤维蛋白原(FIB)]。根据改良Rankin量表(mRS)评分将ACI患者分为预后不良组(n=27)和预后良好组(n=78)。收集不同预后ACI患者的临床资料、血清4-HNE、NPTX-2及凝血功能指标水平。采用多因素Logistic回归分析对影响ACI静脉溶栓患者神经功能预后的因素进行分析;采用受试者操作特征(ROC)曲线评估血清4-HNE、NPTX-2及凝血功能指标对神经功能预后的预测价值。结果观察组4-HNE水平高于对照组,NPTX-2水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组4-HNE、DD、FIB水平均高于预后良好组,NPTX-2水平低于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、梗死病灶直径、白细胞计数、白蛋白水平、血清4-HNE、NPTX-2、DD、FIB水平与预后均有关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,梗死病灶直径、NIHSS评分、DD、4-HNE、NPTX-2、FIB水平均是ACI静脉溶栓患者神经功能预后的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,4-HNE、NPTX-2、DD、FIB联合预测ACI静脉溶栓患者的神经功能预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.912,其敏感度为96.30%,特异度为69.23%,四者联合预测的AUC显著大于4-HNE、NPTX-2、DD以及FIB单独预测的AUC(P<0.05)。结论血清4-HNE、NPTX-2及凝血功能指标DD、FIB是ACI静脉溶栓患者神经功能预后的独立影响因素,四项指标联合检测对ACI静脉溶栓患者神经功能预后不良具有较高的预测价值,可作为临床评估患者预后的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 脑梗死 预后 静脉溶栓 4-羟基壬烯醛 神经元正五聚蛋白2 凝血功能
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血清ANGPTL3、SFRP4、OLFM-2与尿毒症血液透析患者自体动静脉内瘘失功的关系 认领 引用
4
作者 张艳玉 王莉丽 +1 位作者 侯儆 刘燕霞 《临床和实验医学杂志》 2026年第13期1365-1369,共5页
目的探讨血清血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)、分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)、嗅调素-2(OLFM-2)与尿毒症血液透析患者自体动静脉内瘘(AVF)失功的关系。方法前瞻性纳入2021年4月至2024年5月在张家口市第一医院就诊的155例接受血液透析治疗的... 目的探讨血清血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)、分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)、嗅调素-2(OLFM-2)与尿毒症血液透析患者自体动静脉内瘘(AVF)失功的关系。方法前瞻性纳入2021年4月至2024年5月在张家口市第一医院就诊的155例接受血液透析治疗的尿毒症患者。在AVF建立6周后,根据其成熟情况分为非失功组(n=104)和失功组(n=51)。比较两组一般资料和血清ANGPTL3、SFRP4、OLFM-2水平;采用多因素Logistic回归分析影响尿毒症血液透析患者AVF失功的因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清ANGPTL3、SFRP4、OLFM-2对尿毒症血液透析患者AVF失功的预测价值。结果失功组患者前臂内静脉内径<2 mm、血磷以及血清ANGPTL3、SFRP4、OLFM-2水平均显著高于非失功组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,前臂内静脉内径<2 mm,以及血磷、血清ANGPTL3、SFRP4、OLFM-2水平增高均是影响尿毒症血液透析患者AVF失功的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清ANGPTL3、SFRP4、OLFM-2以及联合检测预测尿毒症血液透析患者AVF失功的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.775、0.766、0.828、0.937,敏感度分别为82.35%、68.63%、58.82%、90.20%,联合检测的预测价值优于各指标单独检测(P<0.05)。结论尿毒症血液透析患者血清ANGPTL3、SFRP4、OLFM-2水平升高,三者联合预测效能更佳,可能成为预测该类患者AVF早期失功的辅助指标。 展开更多
关键词 尿毒症 血液透析 分泌型卷曲相关蛋白4 嗅调素-2 自体动静脉内瘘失功
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消癥止痛外用方调控Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11信号通路减轻小鼠脊髓组织铁死亡和神经元损伤缓解骨癌痛 认领 引用 被引量：2
5
作者 任娟霞 尚璐 +7 位作者 郑广达 孟令涵 王凌云 李长林 李东滔 陈耀华 杨桂平 鲍艳举 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第5期101-113,共13页
目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、... 目的:探讨消癥止痛外用方(XZP)缓解骨癌痛(BCP)的作用机制。方法:以Lewis肿瘤细胞建立小鼠BCP模型,观察XZP、铁死亡抑制剂-1(Fer-1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂(Bru)对BCP的治疗作用,随机分为假手术(Sham)组、BCP组、BCP+XZP-L组、BCP+XZP-H组、BCP+Fer-1组、BCP+XZP-H+Bru组,每组6只小鼠;对小鼠进行疼痛行为学测试以评估疼痛程度;比色法检测血清和脊髓组织中铁死亡相关因子铁、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD);免疫荧光染色观察脊髓组织活性氧(ROS)产生情况;透射电镜观察脊髓组织线粒体的超微结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠脊髓组织Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脊髓组织Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的蛋白表达。结果:与Sham组比较,BCP组小鼠肢体使用评分、足部机械戒断阈值和热缩足阈值均显著降低(P<0.01),血清及脊髓组织铁、MDA、ROS水平明显升高(P<0.05),SOD水平明显降低(P<0.05),脊髓线粒体结构损伤,且Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.01);与BCP组比较,XZP低、高剂量组均可改善上述疼痛行为学指标(P<0.05,P<0.01),降低铁死亡相关指标铁、MDA、ROS水平(P<0.05),升高SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻线粒体损伤,并上调Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11的mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。XZP高剂量组在缓解疼痛及抑制铁死亡方面,作用Fer-1效果相当。使用Bru后,XZP对疼痛行为学指标的改善作用、铁死亡相关指标的调节作用、线粒体结构的保护作用及Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路的激活作用均被明显逆转(P<0.05,P<0.01)。结论:外用XZP通过激活Nrf2/HO-1/GPX4/SLC7A11通路抑制脊髓神经元铁死亡和神经元损伤,减轻BCP小鼠疼痛症状。 展开更多
关键词 骨癌痛(BCP) 消癥止痛外用方(XZP) 铁死亡 脊髓神经元 核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)通路
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基于TIPE2/TLR4-NF-κB通路探讨大黄素对肝内胆汁淤积大鼠的保护作用 认领 引用 被引量：1
6
作者 刘怡静 姚恒潘 +1 位作者 李素丽 周方 《中华中医药学刊》 CAS CSCD 北大核心 2026年第7期246-251,I0033,共6页
目的探讨大黄素对肝内胆汁淤积大鼠的保护作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+大黄素组和正常+大黄素组,模型+大黄素组和正常+大黄素组给予大黄素40 mg·kg-1·d-1灌胃7 d,正常组及模型组给... 目的探讨大黄素对肝内胆汁淤积大鼠的保护作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+大黄素组和正常+大黄素组,模型+大黄素组和正常+大黄素组给予大黄素40 mg·kg-1·d-1灌胃7 d,正常组及模型组给予羧甲基纤维素钠处理,于实验第5天给药4 h后,模型组和模型+大黄素组50 mg·kg-1·d-1给予α-萘异硫氰酸酯(alpha-naphthylisothiocyanate,ANIT)灌胃1次建立肝内胆汁淤积模型,其余两组予以橄榄油对照处理,建模后48 h处死动物,收集标本。HE染色观察肝脏病理改变;采用比色定量法检测各组实验动物血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)、血清总胆红素(total bilirubin,TBiL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBiL)和总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平;采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测肝脏组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量;实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测单个核细胞肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2(tumor necrosis factor-α-induced protein8-like2,TIPE2)及肝组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)mRNA表达;蛋白质印迹法(western blot,WB)检测肝组织TLR4、NF-κB和TIPE2蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组血清ALT、AST、GGT、TBiL、DBiL、TBA浓度及肝组织MDA、MPO、TNF-α、IL-6、IL-1β含量明显升高(P<0.01);TIPE2 mRNA及蛋白水平表达下调(P<0.01),TLR4及NF-κB表达均升高(P<0.01)。与模型组相比,给予大黄素治疗后显著降低血清ALT、AST、GGT、TBiL、DBiL、TBA浓度及肝组织MDA、MPO、TNF-α、IL-6、IL-1β含量(P<0.01);TIPE2 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.01),下调TLR4及NF-κB表达(P<0.05,P<0.01)。结论大黄素可通过上调TIPE2的表达,抑制TLR4-NF-κB信号通路过度激活,进而抑制氧化应激及炎症反应,减轻胆汁淤积,发挥其保护作用。 展开更多
关键词 大黄素 胆汁淤积 肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2 Toll样受体4 核因子-κB
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新型CoFe2O4-EPS磁性氧化还原介体的制备及优化 认领 引用 被引量：1
7
作者 任芝军 沈峻峰 +2 位作者 吕龙义 许冬雨 李广涛 《水处理技术》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期86-92,共7页
为了解决污水处理系统中氧化还原介体材料使用后难以回收且催化活性及稳定性较差的问题,制备一种新型磁性氧化还原介体材料,呈现了一种以磁性纳米颗粒(CoFe2O4)为核心,以EPS为包覆层的核-壳结构。通过X射线衍射、X射线光电子能谱... 为了解决污水处理系统中氧化还原介体材料使用后难以回收且催化活性及稳定性较差的问题,制备一种新型磁性氧化还原介体材料,呈现了一种以磁性纳米颗粒(CoFe2O4)为核心,以EPS为包覆层的核-壳结构。通过X射线衍射、X射线光电子能谱、扫描电镜及红外对材料进行了表征分析,同时探讨了不同反应过程中的时间、Na2S2O8用量以及温度因素对于磁性核心CoFe2O4负载能力的影响,最终确定了最优的制备条件。研究结果表明磁性CoFe2O4纳米颗粒投加量为0.1 g、反应温度为0℃、EPS投加量为0.04 g、Na2S2O8投加量为0.1 g、混合液搅拌时间为5 h时,制备的CoFeO@EPS/N的性能最好。 展开更多
关键词 新型磁性氧化还原介体材料 CoFe2O4 EPS 核-壳结构
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基于“1-2-3-4教学法”的《动物解剖学》课程教学改革探索——以动物医学专业为例 认领 引用 被引量：1
8
作者 郑慧华 王晶 +5 位作者 苏明俊 卫芳芳 徐加利 周彬 延君芳 孙静 《畜牧兽医杂志》 2026年第2期126-133,共8页
为减少传统《动物解剖学》教学中标本成本高、安全伦理争议大、教学效能低的问题,契合国家智慧农业与兽医人才培养需求,本研究以动物医学专业为对象,开展多元化模块式“1-2-3-4教学法”改革。改革核心为构建1个虚拟和实体动物解剖教学案... 为减少传统《动物解剖学》教学中标本成本高、安全伦理争议大、教学效能低的问题,契合国家智慧农业与兽医人才培养需求,本研究以动物医学专业为对象,开展多元化模块式“1-2-3-4教学法”改革。改革核心为构建1个虚拟和实体动物解剖教学案例;融合案例教学法与目标混合式教学法2种方法;推进“课前自学-课中互学-课后补学”3个阶段教学;实施自评、互评、教师评价、竞赛评价4种评价。同时,依托多学科交叉融合、拓展MOOC/学习通等多平台资源、构建跨代国际师资矩阵强化支撑。实践显示,改革后90.8%学生成绩超70分,125名学生满意度调研中,以上学生85%非常认可该模式在拓宽知识面、提升自主学习与问题解决能力、增强学习兴趣等方面的成效;学生的临床解剖准确率大幅度提升,且在全国性动物解剖技能赛事中连续两次斩获佳绩。该改革实现了理论与实践融合,未来将深化课程思政、模块化教学等,助力培养服务农业强国的创新型兽医人才,推动动物医学教育数字化升级。 展开更多
关键词 动物解剖学 动物医学专业 1-2-3-4教学法 多元化
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拟南芥NPR1-2与PAD4-1基因在抗灰葡萄孢菌过程的功能分析 认领 引用
9
作者 徐晓东 张照利 +5 位作者 张豪 李林倩 陈健鑫 于德嘉 张国斌 杨红玉 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2026年第11期3663-3669,共7页
拟南芥PAD4、NPR1基因在水杨酸(SA)合成与转导中发挥重要作用。PAD4的表达降低导致SA的积累减少,NPR1表达降低表现出对SA信号的敏感性降低。为研究拟南芥水杨酸途径突变体NPR1-2、PAD4-1对灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)的抗性,本研究以... 拟南芥PAD4、NPR1基因在水杨酸(SA)合成与转导中发挥重要作用。PAD4的表达降低导致SA的积累减少,NPR1表达降低表现出对SA信号的敏感性降低。为研究拟南芥水杨酸途径突变体NPR1-2、PAD4-1对灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)的抗性,本研究以这两个突变体为材料,在叶片上接种灰葡萄孢菌。接种后1~7 d,测量病斑大小,计算病情指数。在接种后2和3 d用RT-qPCR测定B.cinerea编码肌动蛋白的ACTIN(BcACTIN)的表达量。结果表明,从第二天起突变体植株的病情指数显著高于野生型植株;通过RT-qPCR测定NPR1-2、PAD4-1植株的BcACTIN表达量发现明显高于野生型植株。表明以水杨酸介导的信号转导参与了拟南芥对灰葡萄孢菌的抗性,NPR1、PAD4为重要的转导节点。 展开更多
关键词 NPR1-2 PAD4-1 SA 灰葡萄孢菌 抗病性
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Gd(Ⅲ)掺杂Eu(Ⅲ)的2,4,6-吡啶三甲酸配合物的合成及发光性质 认领 引用
10
作者 王宏胜 李闪闪 +1 位作者 何梦伟 李会 《稀土》 CAS CSCD 北大核心 2026年第3期152-158,I0004,共7页
在发光稀土配合物中掺杂不发光的稀土离子,是一种提高稀土配合物发光性能的有效方法。以2,4,6-吡啶三甲酸为配体,采用水热合成法合成了一系列Gd(Ⅲ)掺杂Eu(Ⅲ)的配合物,其中Gd(Ⅲ)与Eu(Ⅲ)的配比分别为0∶1.0,0.1∶0.9,0.2∶0.8,0.3∶0.... 在发光稀土配合物中掺杂不发光的稀土离子,是一种提高稀土配合物发光性能的有效方法。以2,4,6-吡啶三甲酸为配体,采用水热合成法合成了一系列Gd(Ⅲ)掺杂Eu(Ⅲ)的配合物,其中Gd(Ⅲ)与Eu(Ⅲ)的配比分别为0∶1.0,0.1∶0.9,0.2∶0.8,0.3∶0.7,0.4∶0.6,0.5∶0.5,0.6∶0.4,0.7∶0.3,0.8∶0.2,0.9∶0.1。用EDTA络合滴定法测定了该系列配合物中稀土离子的总含量,并用红外光谱法对配合物进行了表征,测试了配合物的荧光激发光谱、发射光谱、荧光寿命及发光绝对量子产率,并研究了钆掺杂后对铕配合物发光性能的影响。结果表明,该系列配合物的最佳激发波长为295 nm,当Gd(Ⅲ)与Eu(Ⅲ)比例为0.6∶0.4时配合物的荧光最强,且即使Gd(Ⅲ)与Eu(Ⅲ)比例从0.1∶0.9变化到0.8∶0.2时,Gd(Ⅲ)掺杂配合物的荧光强度依然比纯Eu(Ⅲ)配合物的荧光强度要强。当Gd(Ⅲ)与Eu(Ⅲ)配比为0.6∶0.4时,掺杂配合物的荧光寿命最长,发光绝对量子产率最高。 展开更多
关键词 铕 钆 2 4 6-吡啶三甲酸 配合物 光致发光
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含1,3,4-噻二唑或1,2,4-三唑的喹唑啉酮衍生物合成及抑菌活性 认领 引用
11
作者 于均超 张萍 +3 位作者 刘顺强 刘红婷 周祖豪 孙明欣 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2026年第5期1417-1423,共7页
为寻找新型杀菌剂候选分子,本文采用骨架跃迁策略对噁二唑联喹唑啉酮抑菌先导结构进行了改造,得到了两类含有不同烷基桥链的噻二唑联喹唑啉酮分子(Ⅰ1~Ⅰ4)和三唑联喹唑啉酮分子(Ⅱ1~Ⅱ4)。所合成的目标分子经过1H NMR、... 为寻找新型杀菌剂候选分子,本文采用骨架跃迁策略对噁二唑联喹唑啉酮抑菌先导结构进行了改造,得到了两类含有不同烷基桥链的噻二唑联喹唑啉酮分子(Ⅰ1~Ⅰ4)和三唑联喹唑啉酮分子(Ⅱ1~Ⅱ4)。所合成的目标分子经过1H NMR、13C NMR、HRMS确证后,采用菌丝生长速率法测定了其对水稻纹枯病菌(Rhizoctonia solani)、小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)和番茄灰霉病菌(Botrytis cinerea)的离体抑制活性。抑菌活性测试结果发现,目标分子I4能选择性抑制番茄灰霉病菌的生长,其在50μg·mL-1浓度下对番茄灰霉病菌的抑制效果(78.8%)与对照药剂嘧霉胺(79.4%)保持相当。上述研究表明,含有四元烷基桥链的喹唑啉酮联噻二唑分子对番茄灰霉病菌表现出极好地选择抑制作用,具备作为新型抑菌先导结构进行深度发掘的潜力。 展开更多
关键词 抑菌先导发现 喹唑啉酮 1 3 4-噻二唑 1 2 4-三唑
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2,4-二硝基氟苯诱导特应性皮炎氧化应激模型的建立及评价 认领 引用
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作者 刘畅 项雪松 +2 位作者 贺辉煌 陈晓青 邱文洪 《实验动物与比较医学》 CAS 2026年第1期46-54,共9页
目的应用2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)涂抹KM小鼠背部及耳后皮肤,建立特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)氧化应激小鼠模型,以评价晚期糖基化终末产物受体-核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin域包含蛋白3轴(recept... 目的应用2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene,DNFB)涂抹KM小鼠背部及耳后皮肤,建立特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)氧化应激小鼠模型,以评价晚期糖基化终末产物受体-核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin域包含蛋白3轴(receptor for advanced glycation end products-NOD-like receptor family,pyrin domain containing 3 axis,RAGE-NLRP3 axis)在AD氧化应激中的调控作用,从而为AD提供潜在的治疗靶点。方法选取20只SPF级雌性KM小鼠,随机分为对照组(Control)和实验组(DNFB),每组10只。Control组小鼠背部和耳后涂抹丙酮-橄榄油基质(丙酮∶橄榄油=3∶1),DNFB组小鼠背部和耳后涂抹0.5%DNFB(按100 mL丙酮-橄榄油基质加入0.5 g DNFB比例配制),每日1次,连续14 d。分别在处理后第2、4、6、9、12、14天时对小鼠的皮损症状严重程度进行评分,并在处理第14天时对小鼠的搔抓行为和耳缘厚度进行评价。实验结束当天,用游标卡尺测量小鼠双耳厚度,测量3次取平均值,以评估耳部肿胀程度。经HE染色来观测各组小鼠背部皮肤组织内的细胞形态和结构变化。通过实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和免疫组织化学染色法来检测各组小鼠皮肤组织中RAGE mRNA和蛋白的表达情况。并用实时荧光定量PCR法检测氧化应激相关分子NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteine-dependent aspartate-specific protease 1,caspase-1)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)的mRNA表达变化。结果处理第14天,Control组和DNFB组小鼠背部皮损评分分别为(0.20±0.42)分和(9.93±1.30)分(P<0.0001),小鼠搔抓行为评分分别为(5.00±2.05)次和(49.26±8.49)次(P<0.0001),耳缘厚度分别为(213.00±11.87)µm和(765.93±140.47)µm(P<0.0001);DNFB组小鼠背部处置部位皮肤出现明显干燥、脱屑、增厚等情况。HE染色结果显示,DNFB组小鼠皮肤炎症反应明显,符合AD的病理特征。实时荧光定量PCR和蛋白质印迹结果显示,与Control组相比,DNFB组小鼠皮肤组织中RAGE mRNA表达水平明显增加(P<0.05),RAGE蛋白表达水平也明显增加(P<0.01)。免疫组织化学染色结果显示,与Control组相比,DNFB组小鼠皮肤组织角质层增厚,间质内成纤维细胞纤维化增生,RAGE蛋白在小鼠皮肤组织中明显增加(P<0.01)。实时荧光定量PCR检测结果显示,DNFB组小鼠皮肤组织中NLRP3、caspase-1和IL-1βmRNA表达水平均明显增加(P<0.01)。结论通过涂抹DNFB成功构建了AD小鼠氧化应激模型。该模型提示,RAGE可能通过调控NLRP3炎症小体与IL-1β释放,形成氧化-炎症级联反应,从而促进AD发生。这表明,RAGE可能是AD治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 2 4-二硝基氟苯 特应性皮炎 炎症反应 氧化应激 KM小鼠
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电针调控IL-4/JAK1/STAT6信号通路促进M2型巨噬细胞极化改善溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜屏障损伤的机制研究 认领 引用
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作者 胡晓妹 张泓 +4 位作者 汤雅思 潘妍颖 卓越 邓石峰 易细芹 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2026年第7期866-876,共11页
目的:观察电针干预对慢性溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠结肠组织白细胞介素-4(IL-4)/酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导与转录激活因子6(STAT6)信号通路的影响,探讨电针促进M2型巨噬细胞极化,改善UC模型小鼠肠黏膜屏障损伤的可能机制。方法:8周龄... 目的:观察电针干预对慢性溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠结肠组织白细胞介素-4(IL-4)/酪氨酸激酶1(JAK1)/信号转导与转录激活因子6(STAT6)信号通路的影响,探讨电针促进M2型巨噬细胞极化,改善UC模型小鼠肠黏膜屏障损伤的可能机制。方法:8周龄SPF级BALB/c小鼠,雌雄各半,按性别分层后采用随机数表法分为空白组(15只)和造模组(41只)。饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液诱导慢性UC模型,造模成功的小鼠随机分为模型组、电针+11B11组、电针组。最终每组均纳入12只小鼠。电针+11B11组在电针前腹腔注射IL-4抑制剂11B11(10 mg/kg),电针组针刺“关元”“天枢”“足三里”“上巨虚”,每次20 min;各组每日干预1次,连续干预14 d。干预结束后评估:①症状改善情况:包括疾病活动指数(DAI)评分、结肠大体形态评分及HE染色观察结肠组织病理变化;②肠黏膜屏障结构与功能:包括透射电子显微镜观察结肠紧密连接结构,异硫氰酸荧光素-4D(FITC-4D)活体成像检测肠道渗漏情况,免疫荧光染色检测结肠组织闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)阳性表达;③IL-4/JAK1/STAT6信号通路激活情况:Western blot法检测结肠组织IL-4、磷酸化(p)-JAK1/JAK1、p-STAT6/STAT6的蛋白相对表达量;④M2型巨噬细胞极化相关标志:流式细胞术检测肠系膜淋巴结CD206+/CD86+比值,免疫荧光染色检测结肠组织CD206与精氨酸-1(Arg-1)阳性表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠DAI评分与大体形态评分显著升高(P<0.05),结肠组织黏膜结构紊乱、肠道荧光渗漏严重,ZO-1和occludin阳性表达显著降低(P<0.05),IL-4、p-JAK1/JAK1、p-STAT6/STAT6的蛋白相对表达量下降(P<0.05),CD206+/CD86+比值、CD206与Arg-1阳性表达下降(P<0.05)。与模型组比较,电针组小鼠DAI及大体形态评分均下降(P<0.05),结肠黏膜结构改善,肠道荧光渗漏减轻,ZO-1和occludin阳性表达显著升高(P<0.05),IL-4、p-JAK1/JAK1、p-STAT6/STAT6的蛋白相对表达量上升(P<0.05),CD206+/CD86+比值、CD206和Arg-1阳性表达均增加(P<0.05)。与电针组比较,电针+11B11组小鼠DAI及大体形态评分均下降(P<0.05),结肠黏膜结构紊乱,肠道荧光渗漏明显,ZO-1和occludin阳性表达显著降低(P<0.05),IL-4、p-JAK1/JAK1、p-STAT6/STAT6的蛋白相对表达量下降(P<0.05),CD206+/CD86+比值、CD206与Arg-1阳性表达均下降(P<0.05)。结论:电针可促进慢性UC小鼠结肠黏膜屏障修复,改善腹泻、便血等症状,其机制与激活结肠组织IL-4/JAK1/STAT6信号通路,诱导M2型巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 电针 溃疡性结肠炎 肠黏膜屏障 M2型巨噬细胞 白细胞介素-4/酪氨酸激酶-1/信号转导与转录激活因子6信号通路
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急性前循环脑卒中患者机械取栓术后发生恶性脑水肿的影响因素及与6-Keto-PGF1α、FGL2、IL-4的相关性 认领 引用
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作者 程夏飞 李宁 +3 位作者 许亚宁 裴献光 魏海亮 王志强 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2026年第4期199-204,共6页
目的探讨急性前循环脑卒中(ACS)患者机械取栓术(MT)后恶性脑水肿(MCE)的影响因素及与血清6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、白细胞介素(IL)-4的相关性。方法选取2021年5月至2025年4月邯郸市第一医院收治的25... 目的探讨急性前循环脑卒中(ACS)患者机械取栓术(MT)后恶性脑水肿(MCE)的影响因素及与血清6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、白细胞介素(IL)-4的相关性。方法选取2021年5月至2025年4月邯郸市第一医院收治的253例行MT治疗的急性ACS患者设为ACS组,另将同期204例体检健康者设为对照组。根据MT后MCE发生情况将急性ACS患者分为非MCE组(n=192)和MCE组(n=61)。血清6-Keto-PGF1α、FGL2、IL-4采用ELISA检测;Spearman系数分析相关性;多因素Logistic回归法分析急性ACS患者MT后MCE的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清6-Keto-PGF1α、FGL2、IL-4对急性ACS患者MT后MCE的预测效能。结果ACS组血清6-Keto-PG F1α、FGL2、IL-4水平均高于对照组(P<0.05)。与非MCE组比较,MCE组侧支循环不良的占比及入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较高(P<0.05),入院时Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECT)评分较低(P<0.05),且MCE组血清6-Keto-PGF1α、FGL2、IL-4水平高于非MCE组(P<0.05)。Spearman结果显示,血清6-Keto-PGF1α、FGL2、IL-4水平与ACS患者MT后MCE的发生呈正相关(P<0.001)。多因素分析显示,侧支循环状态(OR=2.541)、入院时NIHSS评分(OR=1.873)、术前血清6-Keto-PGF1α(OR=2.011)、FGL2(OR=1.694)、IL-4(OR=1.965)均为MCE的发生的影响因素(P<0.05)。ROC分析显示,6-Keto-PG F1α、FGL2、IL-4联合预测MT后MCE发生的AUC为0.919,高于6-Keto-PGF1α(Z=3.319,P=0.001)、FGL2(Z=3.239,P=0.001)、IL-4(Z=3.133,P=0.002)单独预测。结论侧支循环状态、入院时NIHSS评分、血清6-Keto-PGF1α、FGL2和IL-4水平是急性ACS患者MT后发生MCE的影响因素,且6-Keto-PG F1α、FGL2和IL-4能够在一定程度上对MCE发生情况进行预测,联合预测效能更高。 展开更多
关键词 急性前循环脑卒中 机械取栓术 恶性脑水肿 6-酮-前列腺素F1α 纤维蛋白原样蛋白2 白细胞介素-4
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血清GP-2α、SDC4、NETs水平在重症急性胰腺炎疗程中的变化及其与患者预后的相关性 认领 引用
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作者 贾明雅 冯永利 +4 位作者 李长力 左方田 周小超 马静 郑喜胜 《河南医学研究》 CAS 2026年第12期2203-2207,共5页
目的探讨血清糖蛋白-2α(GP-2α)、黏结蛋白聚糖4(SDC4)、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平在重症急性胰腺炎(SAP)疗程中的变化及其与患者预后的相关性及临床意义。方法回顾性选取2022年4月至2024年4月南阳中心医院收治的208例SAP患者,... 目的探讨血清糖蛋白-2α(GP-2α)、黏结蛋白聚糖4(SDC4)、中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)水平在重症急性胰腺炎(SAP)疗程中的变化及其与患者预后的相关性及临床意义。方法回顾性选取2022年4月至2024年4月南阳中心医院收治的208例SAP患者,依据治疗14 d后预后,将患者分别纳入预后不良组(43例)和预后良好组(165例)。比较两组临床资料、不同治疗时间点血清GP-2α、SDC4、NETs水平、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、Ranson评分并分析相关性,经多因素回归分析各因素与SAP患者预后的关系。结果治疗前血清GP-2α、SDC4、NETs水平、APACHEⅡ评分、Ranson评分高于治疗7 d后,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,预后不良组Ranson评分高于预后良好组,治疗7 d后预后不良组血清GP-2α、SDC4、NETs水平、APACHEⅡ评分、Ranson评分高于预后良好组(P<0.05);血清GP-2α、SDC4、NETs水平与APACHEⅡ评分、Ranson评分均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前高脂血症、Ranson评分,治疗7 d后血清GP-2α、SDC4、NETs水平、Ranson评分、APACHEⅡ评分为预后不良的影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SAP患者血清GP-2α、SDC4、NETs水平较高,且与SAP患者预后关系密切,临床上可为评估患者预后提供参考。 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 糖蛋白-2α 黏结蛋白聚糖4 中性粒细胞胞外诱捕网 预后
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Mg2+-SO42--Cl-侵蚀粉煤灰-偏高岭土复掺再生混凝土离子传输与物相组成演化研究 认领 引用
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作者 刘东明 杨关飞 +2 位作者 朱辉国 王家滨 韩会阳 《硅酸盐通报》 CAS 北大核心 2026年第4期1282-1295,共14页
我国西部地区盐渍土广泛分布,其中腐蚀性Mg2+、SO42-、Cl-对再生混凝土(RAC)结构耐久性产生了极大的危害。试验采用7.5%MgSO4-7.5%Na2SO4-5.0%NaCl(质量分数)溶液模拟西部盐渍土中的主要腐蚀介质,开展RAC盐腐蚀试... 我国西部地区盐渍土广泛分布,其中腐蚀性Mg2+、SO42-、Cl-对再生混凝土(RAC)结构耐久性产生了极大的危害。试验采用7.5%MgSO4-7.5%Na2SO4-5.0%NaCl(质量分数)溶液模拟西部盐渍土中的主要腐蚀介质,开展RAC盐腐蚀试验。采用固液萃取法、电位法和化学滴定法,分别测试了RAC中水溶性Mg2+、SO42-、Cl-、Ca2+的含量和pH值,探究偏高岭土取代率对RAC中离子含量与传输过程的影响。测试并分析盐腐蚀RAC的物相组成,揭示物相组成的演化规律与影响机制。腐蚀离子含量均随着RAC中偏高岭土的取代率增大逐渐提高,Ca2+含量和pH值则持续降低。侵蚀时间相同时,Cl-在RAC中的传输范围最大,Mg2+的传输范围最小,Ca2+和pH值的变化受Mg2+和SO42-扩散的影响显著。偏高岭土取代率增大,RAC中不溶性腐蚀产物的物相组成快速减少,可溶性腐蚀产物物相组成增多;随着侵蚀时间与暴露深度的增加,腐蚀产物物相组成先由简单向复杂转变后再逐渐简单化。侵蚀时间短或暴露深度大的RAC中,腐蚀产物物相组成简单或仅存在水化产物物相。 展开更多
关键词 再生混凝土 盐渍土环境 Mg2+-SO42--Cl-侵蚀 偏高岭土取代率 离子传输 物相组成
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子宫肌瘤术后盆腔感染病原菌分布特点及外周血TLR2、TLR4、miR-146a表达 认领 引用
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作者 叶永生 徐燕 +2 位作者 徐小晶 倪明 孙君华 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期143-146,共4页
目的探讨子宫肌瘤术后盆腔感染病原菌分布特点及外周血Toll样受体(TLR)2、TLR4、微小核糖核酸(miR)-146a表达情况。方法回顾选取2023年3月至2025年3月南阳市中心医院妇科接受手术治疗的144例子宫肌瘤术后盆腔感染患者为感染组,分析其病... 目的探讨子宫肌瘤术后盆腔感染病原菌分布特点及外周血Toll样受体(TLR)2、TLR4、微小核糖核酸(miR)-146a表达情况。方法回顾选取2023年3月至2025年3月南阳市中心医院妇科接受手术治疗的144例子宫肌瘤术后盆腔感染患者为感染组,分析其病原菌分布情况。另选取同一时期未发生感染的120例子宫肌瘤术后患者作为对照组,比较两组临床基本资料及外周血TLR2、TLR4、miR-146a差异。采用多因素Logistic回归分析子宫肌瘤术后盆腔感染的独立影响因素,ROC曲线分析TLR2、TLR4、miR-146a对子宫肌瘤术后盆腔感染的诊断价值。结果144例感染患者检测出151株病原菌,其中革兰阴性菌大肠埃希菌检出率最高,为20.53%(31/151)。感染组术前阴道检查次数、术中出血量及持续阴道出血、术后引流患者占比均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);感染组TLR2、TLR4、miR-146a表达水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素分析得出术前阴道检查次数、术中出血量、持续阴道出血、术后引流及TLR2、TLR4、miR-146a均是影响术后盆腔感染的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示:TLR2、TLR4、miR-146a联合诊断子宫肌瘤术后盆腔感染的AUC为0.933,灵敏度为80.6%,特异度为95.8%。结论子宫肌瘤术后盆腔感染以革兰阴性菌为主,感染患者中TLR2、TLR4、miR-146a表达异常升高,三者联合检测可提高子宫肌瘤术后盆腔感染诊断价值。 展开更多
关键词 子宫肌瘤 盆腔感染 病原菌分布 Toll样受体2 Toll样受体4 微小核糖核酸-146a
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空气燃料超音速火焰喷涂WC-20Cr3C2-7Ni和WC-10Co-4Cr涂层的性能研究 认领 引用
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作者 郝娇山 周志强 +3 位作者 孙德恩 李权 姚小松 景欢 《材料保护》 CAS CSCD 2026年第7期124-133,共10页
为提升2507双相不锈钢在海洋环境下的服役性能,采用空气燃料超音速火焰喷涂(HVAF)技术在其表面分别制备了2种工业常用的WC-20Cr3C2-7Ni(73WC)和WC-10Co-4Cr(86WC)涂层。利用SEM、EDS及XRD分析2种涂层的显微组织与物相组成,采用显... 为提升2507双相不锈钢在海洋环境下的服役性能,采用空气燃料超音速火焰喷涂(HVAF)技术在其表面分别制备了2种工业常用的WC-20Cr3C2-7Ni(73WC)和WC-10Co-4Cr(86WC)涂层。利用SEM、EDS及XRD分析2种涂层的显微组织与物相组成,采用显微硬度计、销-盘式摩擦磨损试验机及CHI660E电化学工作站分别测试2种涂层的硬度、摩擦磨损性能及在3.5%NaCl溶液中的电化学腐蚀行为。结果表明:2种涂层均呈致密层状结构,与基体实现牢固结合,平均孔隙率分别为0.16%和0.31%。73WC涂层主要由WC硬质相、Ni粘结相、Cr7C3与(W,Cr)2C相组成,86WC涂层则以WC硬质相、Co粘结相为主。显微硬度结果显示,73WC涂层和86WC涂层的平均值硬度分别为1 182 HV0.3与1 286 HV0.3。摩擦磨损结果表明,73WC涂层的摩擦系数较低(0.32),但磨损率较高[(4.26±0.09)×10-5 mm3/(N·m)];而86WC涂层摩擦系数较高(0.51),磨损率更低[(2.54±0.06)×10-5 mm3/(N·m)]。在3.5%NaCl溶液中,73WC涂层表现出更优异的耐蚀性,其腐蚀电位为-421 mV,腐蚀电流密度仅为2.87×10-7 A/cm2。本研究创新性地从工程应用角度出发,揭示了2种涂层体系在模拟海洋环境中的综合性能,并指出摩擦系数与耐磨性之间存在非同步提升的规律性,为海洋及化工领域中WC基涂层的优化设计与工程应用提供了理论支持与实践参考。 展开更多
关键词 HVAF WC-20Cr3C2-7Ni WC-10Co-4Cr 耐磨性能 耐腐蚀性
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血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1、β-HCG水平与宫颈癌临床病理特征及预后的关系 认领 引用
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作者 马会 舒丽莎 +1 位作者 孙丽佳 马月华 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期119-122,共4页
目的探讨宫颈癌患者血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1及β-HCG水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取2021年3月至2023年3月河北北方学院附属第一医院妇产科收治的108例宫颈癌患者为病例组,选取同期108名健康女性为对照组。采用ELISA检测血清... 目的探讨宫颈癌患者血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1及β-HCG水平与临床病理特征及预后的关系。方法选取2021年3月至2023年3月河北北方学院附属第一医院妇产科收治的108例宫颈癌患者为病例组,选取同期108名健康女性为对照组。采用ELISA检测血清MMP-2、β-HCG水平,实时定量PCR检测ACTN4 mRNA、FOXQ1 mRNA表达,比较病例组与对照组各指标水平差异,结合FIGO分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移及肌层浸润情况分析其与临床病理参数的关系,并随访患者生存结局,应用Kaplan-Meier生存曲线及Cox比例风险回归模型评价上述指标与预后的关联。结果宫颈癌组血清MMP-2、ACTN4 mRNA、FOXQ1 mRNA及β-HCG水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移及深肌层浸润患者的各标志物水平显著高于早期、中高分化、无转移及浅浸润者,差异有统计学意义(均P<0.05)。死亡组各标志物水平显著高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,四种标志物高表达患者累计生存率显著低于低表达组,差异有统计学意义(均P<0.05)。Cox回归分析表明,淋巴结转移及四种标志物高表达是宫颈癌死亡的独立危险因素(均P<0.05)。结论宫颈癌患者血清MMP-2、ACTN4、FOXQ1及β-HCG水平升高,四指标与肿瘤进展、侵袭转移及不良预后密切相关,可作为评估预后的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 宫颈癌 基质金属蛋白酶-2 α-辅肌动蛋白4 叉头框蛋白Q1 β-人绒毛膜促性腺激素
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淫羊藿苷通过Toll样受体4/核因子-κB信号通路抑制高糖诱导H9c2细胞凋亡与细胞焦亡的作用及其机制研究 认领 引用
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作者 刘静 杨姚瑶 +2 位作者 王沣 王继政 莫雁飞 《中国药业》 CAS 2026年第7期55-62,共8页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡的作用,并从Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路角度探讨其作用机制。方法将对数生长期的H9c2细胞分为对照组(A组),高糖组(B组),ICA低、高剂量组(C组、D组)。A组用Dulb... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡的作用,并从Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路角度探讨其作用机制。方法将对数生长期的H9c2细胞分为对照组(A组),高糖组(B组),ICA低、高剂量组(C组、D组)。A组用Dulbecco′s Modified Eagle Medium与Ham′s F-12营养混合物的1∶1混合物[DMEM/F12(1∶1,m/m)]培养基(含11 mmol/L葡萄糖)孵育培养48 h;B组、C组、D组用DMEM/F12(1∶1,m/m)培养基(33 mmol/L葡萄糖)孵育培养48 h,以构建糖尿病心肌病(DCM)细胞模型,建模时C组、D组分别加10,20μmol/L ICA孵育培养48 h。通过Hoechst 33258染液检测细胞凋亡水平,通过JC-1检测细胞线粒体膜电位水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用免疫印迹(Western blot)法检测剪切胱天蛋白酶(cleaved caspase)-3、cleaved caspase-1、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、IL-1β、TLR4、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白表达水平,将ICA和TLR4蛋白的三维(3D)结构导入AutoDock 1.5.7软件进行分子对接。另增设ICA高剂量+脂多糖(LPS)组(E组,20μmol/L ICA+1μg/mL LPS),采用Western blot法检测cleaved caspase-3,cleaved caspase-1,NLRP3,GSDMD,IL-1β的蛋白表达水平,考察LPS的逆转作用。结果与B组比较,C组、D组的细胞凋亡率,JC-1绿色荧光与红色荧光的比值及H9c2细胞IL-6,IL-1β,IL-18,TNF-α水平,cleaved caspase-3,NLRP3,cleaved caspase-1,GSDMD,IL-1β,TLR4,p-NF-κB p65的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与D组比较,E组H9c2细胞cleaved caspase-3,NLRP3,cleaved caspase-1,GSDMD,IL-1β的蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。结论ICA对高糖诱导H9c2细胞凋亡和细胞焦亡有明确的保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 淫羊藿苷 高糖 H9c2细胞 细胞凋亡 细胞焦亡 Toll样受体4/核因子-κB信号通路
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