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Development of a novel bastnaesite flotation collector:N-hydroxy-3-methoxy-2-naphthalenecarboxamide derived from 2-hydroxy-3-naphthyl hydroxamic acid(H205) 认领 引用 被引量:1
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作者 Peng Liu You Zhou +1 位作者 Mengjie Tian Wei Sun 《Journal of Rare Earths》 SCIE EI CAS CSCD 2026年第1期398-408,共11页
Bastnaesite flotation typically uses 2-hydroxy-3-naphthyl-hydroxamic acid(H205) as the primary collector.However,the reactivity of the hydroxyl group bonded to the naphthalene ring in H205 also imparts some collecting... Bastnaesite flotation typically uses 2-hydroxy-3-naphthyl-hydroxamic acid(H205) as the primary collector.However,the reactivity of the hydroxyl group bonded to the naphthalene ring in H205 also imparts some collecting ability towards fluorite and dolomite.The design of N-hydroxy-3-methoxy-2-naphthalenecarboxamide(HMNC) replaces this hydroxyl group in H205 with a methoxy group.In the flotation separation of bastnaesite from fluorite and dolomite,HMNC collector outperforms H205 in terms of selectivity.Under identical experimental settings,HMNC achieves higher adsorption amounts on bastnaesite surface compared to fluorite and dolomite,providing HMNC with a superior selectivity.Studies on Ce3+ and La3+ ions dissolution from bastnaesite surface show that after adding HMNC to bastnaesite slurry,dissolved Ce3+ and La3+ ions re-adsorb onto bastnaesite surface.This suggests that HMNC primarily doe s not adsorb onto bastnaesite surface as its anion,but in the form of positively charged Ce-HMNC and La-HMNC complexes.Consequently,the presence of HMNC causes positive shifts in the surface zeta potentials of bastnaesite.After HMNC adsorption on bastnaesite surface,the binding energies of the Ce element undergo significant positive shifts.This suggests that HMNC primarily does not adsorb onto bastnaesite surface by donating electrons to the Ce3+ ions to form chemical bonds.Firstprinciples calculations reveal that HMNC encounters difficulty adsorbing onto fluorite surface via its Nhydroxyamide group.Additionally,the steric hindrance of the methyl group in HMNC's methoxy group further reduces its collecting ability in fluorite flotation. 展开更多
关键词 Bastnaesite Flotation Collector 2-Hydroxy-3-napHtHyl hydroxamic acid(H205) N-hydroxy-3-methoxy-2-naphthalenecarboxamide Rare earths
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Licochalcone A mitigates H3N2-induced RAW264.7 cell injury via co-regulation of autophagy and ferroptosis 认领 引用
2
作者 Jin Huang Meiquan Zhang +3 位作者 Shengzhong Li Meizhen Huang Mei Lin Jiawei Chen 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2026年第4期348-358,共11页
To elucidate the mechanisms by which licochalcone A(LA)attenuates influenza A virus(IAV)H3N2-induced macrophage injury through modulation of autophagy and ferroptosis,an established IAV-infected RAW264.7 macrophage mo... To elucidate the mechanisms by which licochalcone A(LA)attenuates influenza A virus(IAV)H3N2-induced macrophage injury through modulation of autophagy and ferroptosis,an established IAV-infected RAW264.7 macrophage model was employed.The optimal LA concentration(15μmol/L)was determined using a Cell Counting Kit-8(CCK-8)assay.Cells were assigned to control,model(IAV),and model+LA(IAV+15μmol/L LA)groups.Mitochondrial ultrastructure was examined by transmission electron microscopy;protein expression related to ferroptosis,autophagy,and the AKT/mTOR pathway was analyzed by Western blotting analysis;intracellular ROS levels were assessed by flow cytometry;cytokine secretion was quantified by ELISA;and levels of MDA,Fe2+,and GSH were synchronously measured.CCK-8 assays demonstrated a marked reduction in cell proliferation in the model group,which was effectively restored following LA treatment(P<0.001).Electron microscopy revealed pronounced mitochondrial swelling,cristae disruption,and vacuolar degeneration in IAV-infected cells,whereas LA intervention substantially alleviated these structural abnormalities.Compared with the control group,the model group exhibited significant downregulation of GPX4 and FTH1 protein expression by 55%and 58%(P<0.001 and P=0.0088,respectively),accompanied by a 26%increase in TP53 expression(P=0.011);these aberrant changes were reversed by LA treatment.In addition,IAV infection resulted in significantly elevated levels of ROS,MDA,and Fe2+,together with a reduction in GSH content.Following LA intervention,ROS,MDA,and Fe2+levels decreased by 29%,41%,and 36%,respectively,while GSH levels increased by 42%(P<0.001,P=0.005,P<0.001,and P=0.001,respectively).The concentrations of IL-6,IL-1β,and TNF-αwere markedly increased in the model group(all P<0.001),whereas LA treatment significantly suppressed their release.Furthermore,IAV infection was associated with reduced expression of p-AKT1,p-mTOR,and the LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰratio(P=0.004,P<0.001,and P=0.0097,respectively),along with increased P62 expression(P=0.001);these alterations were significantly reversed by LA,indicating activation of the AKT/mTOR pathway and restoration of autophagic flux.Collectively,these findings demonstrated that LA activated AKT/mTOR signaling to enhance autophagic flux while inhibiting ferroptosis,thereby alleviating IAV-induced mitochondrial damage,oxidative stress,and inflammatory responses in macrophages and ultimately exerting potent anti-influenza effects. 展开更多
关键词 Influenza A virus(H3N2) Autophagy Ferroptosis Licochalcone A RAW264.7 macrophages
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膝痹宁Ⅱ方调控SETDB2/H3K9me3信号轴缓解寒湿痹阻型KOA大鼠冷刺激疼痛敏感性的机制 认领 引用 被引量:1
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作者 胡恩睿 魏义保 +3 位作者 刘德仁 奥布力艾散·麦麦提吐逊 王培民 廖太阳 《中国药房》 CAS 北大核心 2026年第3期324-330,共7页
目的 基于SET域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SETDB2)/组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化修饰(H3K9me3)信号轴研究膝痹宁II方缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)大鼠冷刺激疼痛敏感性的作用机制。方法 将50只大鼠随机分为对照组(灌胃并髓鞘内注... 目的 基于SET域分叉组蛋白赖氨酸甲基转移酶2(SETDB2)/组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化修饰(H3K9me3)信号轴研究膝痹宁II方缓解寒湿痹阻型膝骨关节炎(KOA)大鼠冷刺激疼痛敏感性的作用机制。方法 将50只大鼠随机分为对照组(灌胃并髓鞘内注射等体积生理盐水),模型组(灌胃并髓鞘内注射等体积生理盐水),膝痹宁Ⅱ方低、高剂量组(4、8 g/kg膝痹宁Ⅱ方药液,灌胃)和膝痹宁II方高剂量+小干扰RNA(siRNA)组(灌胃8 g/kg膝痹宁II方药液+髓鞘内注射SETDB2的siRNA,0.2 mmol/L,20μL/只),每组10只。除对照组外,其余各组大鼠均构建寒湿痹阻型KOA模型;造模14 d后开始给药,持续28 d。末次给药后,检测大鼠冷刺激疼痛敏感性行为学变化,观察膝关节软骨组织病理形态学变化,检测血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)]、疼痛介质[降钙素基因相关肽(CGRP)、神经生长因子(NGF)]含量以及背根神经节(DRG)组织中SETDB2/H3K9me3信号轴和炎症因子、疼痛介质相关蛋白及m RNA的表达。结果 给药28 d后,与模型组比较,膝痹宁Ⅱ方低、高剂量组大鼠的冷刺激缩足潜伏期均显著延长(P<0.05),丙酮低温实验阳性次数均显著减少(P<0.05),膝关节组织的Mankin评分、国际骨关节炎研究学会评分以及血清中炎症因子、疼痛介质含量和DRG组织中炎症因子、疼痛介质的表达均显著降低(P<0.05),DRG组织中SETDB2、H3K9me3蛋白表达均显著上调(P<0.05);髓鞘内注射SETDB2的siRNA后,高剂量膝痹宁Ⅱ方的上述作用均被显著逆转(P<0.05)。结论 膝痹宁II方可能通过激活SETDB2/H3K9me3信号轴减轻炎症与疼痛反应,进而改善寒湿痹阻型KOA大鼠的冷刺激疼痛敏感性。 展开更多
关键词 膝痹宁Ⅱ方 膝骨关节炎 寒湿痹阻型 疼痛敏感性 SETDB2/H3K9me3信号轴
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MDCK细胞悬浮培养制备流感病毒H3N2灭活疫苗研究 认领 引用
4
作者 阮朝列 杨璐洁 +2 位作者 廖国阳 李卫东 周健 《云南大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期192-200,共9页
以鸡胚为基质生产流感疫苗已有近70年的历史,但该生产平台存在一系列问题,因此,开发细胞培养替代鸡胚培养生产流感疫苗已势在必行.本研究建立了基于MDCK细胞悬浮培养的流感病毒H3N2生产与纯化工艺.首先,采用小规模悬浮培养制备H3N2病毒,... 以鸡胚为基质生产流感疫苗已有近70年的历史,但该生产平台存在一系列问题,因此,开发细胞培养替代鸡胚培养生产流感疫苗已势在必行.本研究建立了基于MDCK细胞悬浮培养的流感病毒H3N2生产与纯化工艺.首先,采用小规模悬浮培养制备H3N2病毒,经0.65μm滤柱过滤、300 ku超滤浓缩、核酸酶处理、Capto Core 700层析、Capto Q层析、病毒灭活等步骤,制备流感病毒H3N2单价疫苗原液.参考《中国药典》第三部(2020年版)相关附录,对各工艺步骤进行质量控制,检测宿主DNA质量浓度、血凝效价、总蛋白质量浓度、血凝素(HA)质量浓度及Vero细胞宿主蛋白质量浓度等指标,以评估纯化效果.结果表明,该工艺流程总蛋白去除率为(97.94±0.09)%,宿主蛋白去除率为(99.46±0.03)%,宿主DNA去除率为(99.99±0.01)%,血凝素回收率为(19.63±2.25)%.最终配制的H3N2单价疫苗各项质量指标均符合《中国药典》要求.在动物实验中,4~6周龄BALB/c小鼠经皮下免疫两次后采集尾静脉血清,采用红细胞凝集抑制试验评估免疫效果.结果显示,MDCK悬浮培养制备的H3N2单价疫苗与传统鸡胚疫苗在免疫效力上无显著差异,且具有良好的安全性.本研究成功建立了基于MDCK悬浮培养的H3N2流感病毒疫苗的生产与纯化工艺,所制备疫苗具有良好的免疫原性与安全性,为细胞基质流感疫苗的工业化生产提供了技术支撑. 展开更多
关键词 流感病毒 H3N2病毒 悬浮培养 MDCK细胞 疫苗
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红花提取物对RBL-2H3细胞的免疫毒性及机制研究 认领 引用
5
作者 吴思澜 梅小利 +3 位作者 罗金萍 张莉 黄思行 黄崇刚 《中国药房》 CAS 北大核心 2026年第8期1003-1008,共6页
目的探究红花提取物直接诱导以及超剂量红花提取物致敏血清诱导对类肥大细胞RBL-2H3的免疫毒性及潜在机制。方法红花提取物直接诱导研究将RBL-2H3细胞分为正常对照组(不做任何处理)与红花提取物组(10 mg/mL);超剂量红花提取物致敏血清... 目的探究红花提取物直接诱导以及超剂量红花提取物致敏血清诱导对类肥大细胞RBL-2H3的免疫毒性及潜在机制。方法红花提取物直接诱导研究将RBL-2H3细胞分为正常对照组(不做任何处理)与红花提取物组(10 mg/mL);超剂量红花提取物致敏血清诱导研究将大鼠分为正常对照组(不做任何处理)、佐剂处理组(佐剂1 mL)、红花提取物诱导致敏组(2.04 g/mL)和卵清蛋白(OVA)诱导致敏组(50 mg/mL),隔日1次,共致敏3次。观察RBL-2H3细胞形态学变化,并计算脱颗粒率,检测组胺含量,计算β-氨基己糖苷酶(β-Hex)释放率,检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和细胞内Ca2+浓度。结果在红花提取物直接诱导下,与正常对照组比较,红花提取物组细胞体积明显缩小,细胞密度减少;细胞脱颗粒率、组胺含量、β-Hex释放率、IL-6和TNF-α水平,以及细胞内Ca2+浓度均显著升高(P<0.01)。在超剂量红花提取物致敏血清诱导下,与佐剂处理组比较,红花提取物诱导致敏组、OVA诱导致敏组上述指标结果,与直接诱导条件下红花提取物组变化一致(P<0.01)。结论红花提取物可能通过直接诱导以及超剂量使用致敏血清诱导这两种方式影响RBL-2H3细胞脱颗粒,促进Ca2+内流,同时伴随促炎性细胞因子释放;其作用机制可能与多组分协同作用下钙信号通路的激活以及炎症通路的调控相关。 展开更多
关键词 红花提取物 肥大细胞 RBL-2H3 脱颗粒 免疫毒性
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2023-2024年湖南省长沙市H3N2流感流行株血凝素蛋白鸡胚适应性关键突变研究 认领 引用
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作者 裴瑞青 叶文 +5 位作者 姚栋 欧新华 张如胜 黄政 曾琴 扶会媛 《疾病监测》 CAS CSCD 北大核心 2026年第1期80-86,共7页
目的本研究旨在分析2023—2024年湖南省长沙市H3N2亚型流感病毒在鸡胚中复制能力提高的分子机制,为疫苗株筛选提供依据。方法选取2023—2024年长沙市H3N2流行期间6例流感样病例的H3N2核酸阳性样本,分别接种犬肾上皮细胞和无特定病原鸡... 目的本研究旨在分析2023—2024年湖南省长沙市H3N2亚型流感病毒在鸡胚中复制能力提高的分子机制,为疫苗株筛选提供依据。方法选取2023—2024年长沙市H3N2流行期间6例流感样病例的H3N2核酸阳性样本,分别接种犬肾上皮细胞和无特定病原鸡胚进行病毒分离,通过红细胞凝集试验与凝集抑制试验鉴定病毒滴度。采用Illumina测序平台对血凝素基因进行全长测序,使用MEGA 11.0软件用邻接法构建系统进化树,并通过多序列比对重点分析抗原决定簇及受体结合位点氨基酸突变,鉴定与鸡胚适应性相关的关键位点。结果6株H3N2鸡胚毒株HA滴度为1∶8~1∶64,鸡胚一代分离阳性率83.33%。进化分析显示2023—2024年长沙市H3N2流行株归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1谱系,与2023—2024年世界卫生组织推荐疫苗株序列一致性达99.10%~99.60%;与鸡胚生长不良型参考毒株HA蛋白序列比对分析发现了H156S、Y159N、G186D、F193S等与鸡胚内流感病毒发育适应相关的氨基酸突变位点。在鸡胚传代过程中,H3N2流感病毒出现了D186N、N246K两个鸡胚适应性突变,均不在抗原决定簇。结论2023—2024年长沙市H3N2流行株通过HA蛋白受体结合域关键氨基酸位点突变,重新获得在鸡胚良好的生长复制能力;鸡胚适应性突变D186N、N246K对病毒抗原性影响有限。本研究为疫苗生产株筛选提供了分子标记,但需持续监测这些突变对病毒传播力及疫苗有效性的潜在影响。 展开更多
关键词 H3N2流感病毒 血凝素 鸡胚 适应性突变 分子进化
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长沙市2019—2024年甲型H3N2流感病毒血凝素与神经氨酸酶分子遗传特征 认领 引用
7
作者 裴瑞青 黄政 +5 位作者 李灵之 姚栋 叶文 肖姗 扶会媛 刘晓蕾 《中国热带医学》 CAS 北大核心 2026年第1期88-94,共7页
目的通过系统分析长沙市2019—2024年甲型H3N2型流感病毒流行株的分子进化特征,揭示其基因变异规律,为长沙地区流感的精准防控和疫苗株选择提供科学依据。方法选取2019—2024年长沙市国家哨点监测分离的16株H3N2流感毒株作为代表株,采取... 目的通过系统分析长沙市2019—2024年甲型H3N2型流感病毒流行株的分子进化特征,揭示其基因变异规律,为长沙地区流感的精准防控和疫苗株选择提供科学依据。方法选取2019—2024年长沙市国家哨点监测分离的16株H3N2流感毒株作为代表株,采取RT-PCR扩增病毒血凝素(hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(neuraminidase,NA)的基因全长片段,通过下一代测序(next generation sequencing,NGS)技术得到完整基因序列,使用Megalign软件进行序列同源性分析,采用MEGA 11.0软件的Clustal W法进行多重序列比对和氨基酸突变位点分析。采用邻接法(neighbor-joining,N-J法)构建HA和NA基因系统发育进化树(Bootstrap=1000)。结果2019—2024年长沙市16株H3N2分离株HA蛋白均属于3C.2a进化分支,2019年分化出3C.2a1b.1b与3C.2a1b.22个亚分支,2022年后逐步演化为3C.2a1b.2a.2a分支,2023和2024年毒株全部归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1进化分支。同源性分析表明,2019年H3N2流行株HA和NA基因与疫苗株相似性最低,2024年相似性最高。HA蛋白关键位点发生显著变异,包括受体结合位点(re⁃ceptor binding site,RBS)区域的N190D、Y195F,以及抗原表位区域的T135K、H156S、N158K等抗原漂移。2022年毒株新增的NYTY糖基化基序可能导致红细胞凝集能力下降;所有分离株的NA蛋白催化中心高度保守,未检出E119V/R292K等神经氨酸酶抑制剂耐药性突变。结论2019—2024年间长沙市H3N2流感病毒毒株持续发生抗原漂移和遗传进化,已形成了新的优势流行进化分支3C.2a1b.2a.2a.3a.1,HA蛋白的抗原决定簇及RBS区域出现的多个氨基酸位点变异涉及到受体结合特性和病毒抗原性的改变,应及时更新流感疫苗。NA蛋白未出现耐药位点突变,提示对神经氨酸酶抑制剂等药物仍然敏感。 展开更多
关键词 H3N2流感病毒 血凝素 神经氨酸酶 分子进化 基因变异 抗原表位
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2022—2024年马鞍山市甲型H3N2流感病毒的基因特征分析 认领 引用
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作者 王蓉 杨梓堃 +4 位作者 沈志斌 杨晨 朱晓芳 江良梁 洪颖 《公共卫生与预防医学》 2026年第3期34-38,共5页
目的分析马鞍山市近两年甲型H3N2流感病毒的基因特征及变化情况,为本地流感防控提供理论依据。方法收集2022年4月至2024年3月期间,马鞍山市3家国家流感监测哨点医院的流感样病例样本,经实时荧光PCR检测为阳性的样本进行病毒培养和鉴定,... 目的分析马鞍山市近两年甲型H3N2流感病毒的基因特征及变化情况,为本地流感防控提供理论依据。方法收集2022年4月至2024年3月期间,马鞍山市3家国家流感监测哨点医院的流感样病例样本,经实时荧光PCR检测为阳性的样本进行病毒培养和鉴定,筛选出40株血凝滴度≥8的甲型H3N2代表株,进行全基因组测序,并对其遗传进化、同源性、氨基酸变异及糖基化位点进行分析。结果马鞍山市2022—2023流感年度所有的H3N2代表株均属于3C.2a1b.2a.1a.1分支,而2023—2024年度全部归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1分支。与疫苗株相比,40株代表株的HA蛋白在A、B、C、E抗原决定簇和受体结合位点上均出现氨基酸突变;NA蛋白中检测到I222V替换。HA蛋白糖基化位点较疫苗株增加4个,NA蛋白糖基化位点与疫苗株一致。结论马鞍山市2022—2024年甲型H3N2流感病毒未发生抗原漂移,但出现分支变化、关键位点变异及HA糖基化位点增多等遗传变化,提示需持续加强本地流感病毒的分子监测。 展开更多
关键词 甲型流感 H3N2 HA基因 NA基因 基因分析
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甲型H3N2流感病毒候选标准株的筛选及其评价 认领 引用
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作者 纪洵敏 谭丽容 +3 位作者 彭晓放 汤莉 柯昌文 张磊 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS 北大核心 2026年第1期134-146,共13页
目的:依据《病原微生物菌(毒)种国家标准株评价技术标准》(WS/T 812-2022),筛选甲型H3N2流感病毒的候选标准毒株,并进行实验室评价,旨在为我国流感病毒检测、疫苗研发和疾病防控提供本土化、标准化的毒株资源。方法:从广东省2020年分离... 目的:依据《病原微生物菌(毒)种国家标准株评价技术标准》(WS/T 812-2022),筛选甲型H3N2流感病毒的候选标准毒株,并进行实验室评价,旨在为我国流感病毒检测、疫苗研发和疾病防控提供本土化、标准化的毒株资源。方法:从广东省2020年分离的甲型H3N2流感病毒毒株中筛选出2株候选株,通过蚀斑纯化技术获得单克隆毒株,结合细胞病变效应(CPE)情况、电镜形态学观察、基因型鉴定、病毒血凝实验、支原体检测及全基因组测序,对毒株生物学、活性和稳定性进行评价。结果:筛选出的2株甲型H3N2流感病毒毒株均无支原体污染,且同一样本产生的空斑均为同一基因型,感染MDCK细胞后可引发典型CPE。电镜观察显示病毒颗粒符合典型的甲型H3N2流感病毒颗粒特征。病毒连续传代5次后,红细胞凝集实验结果均稳定在1∶32~1∶64,均获得血凝素蛋白(HA)、神经氨酸酶(NA)、基质蛋白(MP)、非结构蛋白(NS)、核蛋白(NP)、聚合酶酸性蛋白(PA)、聚合酶碱性蛋白1(PB1)和聚合酶碱性蛋白2(PB2) 8个节段全基因组序列,这2株毒株的核苷酸序列与氨基酸序列均未发生突变。结论:本研究建立并验证了甲型H3N2流感病毒的候选标准株,为病原检测、诊断试剂开发及疫苗药物研发提供了关键物质基础,同时为其他病原微生物国家候选标准株的建立提供了技术参考。 展开更多
关键词 甲型H3N2流感病毒 病毒标准株 蚀斑纯化 实验室评价
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基于miR-26a-5p/EZH2/H3K27me3通路探讨“通督调神”针刺对CUMS大鼠神经炎症的影响 认领 引用
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作者 潘雯 张道宗 +9 位作者 焦士艺 邹玲 张晓蒙 钱婷婷 高志 储易凡 欧开颜 刘飞阳 付鑫 孙培养 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2026年第7期1125-1135,共11页
目的:观察“通督调神”针刺对慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠抑郁样行为及微小RNA-26a-5p(miR-26a-5p)/Zeste基因增强子同源物2(EZH2)/组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)蛋白和炎症因子表达的影响,探讨其抗抑郁机制。方法:将32只... 目的:观察“通督调神”针刺对慢性不可预知温和刺激(CUMS)大鼠抑郁样行为及微小RNA-26a-5p(miR-26a-5p)/Zeste基因增强子同源物2(EZH2)/组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)蛋白和炎症因子表达的影响,探讨其抗抑郁机制。方法:将32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组(8只)、造模组(24只),造模组采用CUMS法建立抑郁模型,造模成功后随机分为模型组、针刺组、氟西汀组,每组8只。针刺组行“通督调神”针刺,穴取“百会”“神庭”“水沟”“大椎”,每日1次,干预6 d后休息1 d,共干预24次。氟西汀组灌胃氟西汀溶液(2.1 mg/kg),其余3组大鼠灌胃0.9%氯化钠溶液(10 mL/kg),连续28 d。观察大鼠蔗糖偏嗜度及旷场实验结果;HE和Nissl染色法观察海马神经元形态和尼氏小体;Western blot法检测海马EZH2、H3K27me3蛋白表达;RT-qPCR法检测海马miR-26a-5p、EZH2 mRNA表达;ChIP-qPCR法检测H3K27me3在白细胞介素(IL)-4、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子区的富集水平;ELISA法检测海马及血清IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-4含量。结果:与正常组比较,模型组蔗糖偏嗜度降低(P0.05)。结论:“通督调神”针刺可改善CUMS大鼠抑郁样行为,其机制可能与调节miR-26a-5p/EZH2/H3K27me3通路,减轻中枢神经系统炎症有关。 展开更多
关键词 抑郁症 慢性不可预知温和刺激(CUMS) “通督调神”针刺 表观遗传 miR-26a-5p EZH2 H3K27me3
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2023-2024年贵州省甲型H3N2流感病毒分子特征分析 认领 引用
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作者 郑菊 柯倩 +1 位作者 吴萍 庄丽 《热带医学杂志》 CAS 2026年第3期426-430,I0001,共5页
目的通过对贵州省甲型H3N2流感病毒血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)基因特征分析,为贵州省甲型H3N2流感病毒防控提供科学依据。方法随机选取2023-2024年贵州省22株H3N2流感病毒进行二代全基因组测序,利用生物信息学软件对HA、NA基因进行同... 目的通过对贵州省甲型H3N2流感病毒血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)基因特征分析,为贵州省甲型H3N2流感病毒防控提供科学依据。方法随机选取2023-2024年贵州省22株H3N2流感病毒进行二代全基因组测序,利用生物信息学软件对HA、NA基因进行同源性、基因位点变异及糖基化位点分析。结果与同年疫苗株A/Darwin/9/2021相比,22株甲型H3N2流感病毒HA和NA基因序列核苷酸同源性分别为97.93%~98.45%和99.03%~99.44%,氨基酸同源性分别为98.43%~99.65%和99.16%~99.58%;系统进化树分析显示,甲型H3N2流感毒株与同年的疫苗株处在不同的分支,与2024-2025年度推荐的疫苗株亲缘关系较近,归属于3C.2a1b.2a.2a.3a.1分支,分离株HA基因有21个氨基酸发生突变,有2个位点涉及关键位点变异,分别为I156K涉及HA蛋白的B区、N138D发生在受体结合位点130环;NA基因共发生14个氨基酸位点突变,未涉及重要位点突变。22株毒株HA蛋白增加糖基化位点94NSS,2株缺少糖基化位点165NVT,18株糖基化位点122NES变化为122DES,NA蛋白的糖基化位点未发生改变。结论2023-2024年贵州省甲型H3N2流感病毒株的HA和NA基因与同年疫苗株处在不同分支,仍由其演化而来,氨基酸的突变未引起抗原漂移与耐药的发生。 展开更多
关键词 甲型H3N2 血凝素 神经氨酸酶 基因特征分析
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2010—2024年河北省唐山市甲型H3N2流感病毒神经氨酸酶基因进化突变分析 认领 引用
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作者 杨秋月 孙仕萍 田冰超 《公共卫生与预防医学》 2026年第3期39-43,共5页
目的分析河北省唐山市2010—2024年甲型H3N2流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)基因进化分布及功能性位点变异特征。方法依据唐山市流感样本采集时间分布,选取30株H3N2流感毒株,建立NA基因进化树,比对氨基酸序列在功能性位点变异情况... 目的分析河北省唐山市2010—2024年甲型H3N2流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase,NA)基因进化分布及功能性位点变异特征。方法依据唐山市流感样本采集时间分布,选取30株H3N2流感毒株,建立NA基因进化树,比对氨基酸序列在功能性位点变异情况;对2024年监测的B.4.3分支毒株和同年疫苗株A/Darwin/9/2021进行同源建模,分析突变位点空间构象差异。结果2010—2024年唐山市甲型H3N2流感病毒毒株进化分布在A、A.2、A.2.1、A.2.2、B、B.1.1、B.4和B.4.3共计八个分支,其中2023—2024流行年度监测到毒株散在分布于B、B.4和B.4.3三个分支,NA蛋白抗原表位、耐药位点及潜在糖基化位点均有氨基酸突变。B.4.3分支毒株NA蛋白在83、150和331位点和同年疫苗株存在空间结构差异,可能影响相关功能性位点作用发挥。结论唐山市甲型H3N2流感病毒NA基因在功能性位点持续变异,通过位点突变分析和建模空间比对,提示可能出现抗原漂移及耐药突变,未来应关注B.4.3分支下流行株的变异趋势。 展开更多
关键词 甲型H3N2流感病毒 神经氨酸酶 基因进化 同源建模
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JunB调控C3H10T1/2细胞棕色脂肪细胞分化及产热作用 认领 引用
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作者 卜丽霞 张苗苗 +5 位作者 田嵩浩 和兴敏 郝希望 武玥 赵莹 马明峰 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2026年第11期55-62,共8页
目的 本研究探讨沉默JunB对C3H10T1/2细胞向棕色脂肪细胞分化及其产热能力的影响。方法 体外培养C3H10T1/2细胞,用小干扰RNA (siRNA)瞬时转染建立JunB沉默模型,经CCK-8和Western blot检测选取最佳JunB-siRNA组;采用鸡尾酒法诱导分化,分... 目的 本研究探讨沉默JunB对C3H10T1/2细胞向棕色脂肪细胞分化及其产热能力的影响。方法 体外培养C3H10T1/2细胞,用小干扰RNA (siRNA)瞬时转染建立JunB沉默模型,经CCK-8和Western blot检测选取最佳JunB-siRNA组;采用鸡尾酒法诱导分化,分为空白对照(Control)组、诱导分化模型(DM)组、诱导分化模型+JunB沉默(DM+JunB-siRNA)组;通过油红O染色分析脂滴形成;Western blot和免疫荧光染色检测解偶联蛋白1(UCP1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)蛋白表达;JC-1试剂盒检测线粒体膜电位。结果 JunB-siRNA对细胞活力无显著影响(P>0.05),JunB-siRNAⅠ沉默效果最佳(P<0.001);沉默JunB后棕色脂肪细胞脂滴积累增加,UCP1、PGC-1α表达上调(P<0.05,P<0.001),线粒体膜电位增强。结论 JunB沉默提高棕色脂肪细胞脂滴含量和产热能力,可能通过改善线粒体功能实现。 展开更多
关键词 肥胖 JunB C3H10T1/2细胞诱导分化 棕色脂肪细胞
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异泽兰黄素通过EZH2/H3k27me3信号通路抑制非小细胞肺癌增殖和侵袭转移 认领 引用
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作者 徐波 余贻汉 +6 位作者 胡林凌 江波 齐淯 袁沙沙 范艺龄 张继先 苗青 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第10期58-69,共12页
目的:探讨异泽兰黄素(Eup)通过zeste基因增强子同源物2/组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(EZH2/H3k27me3)信号通路抑制非小细胞肺癌(NSCLC)增殖和侵袭转移的机制。方法:体内实验中通过构建H1299裸鼠皮下成瘤动物模型,评估Eup在体内的抗NSCL... 目的:探讨异泽兰黄素(Eup)通过zeste基因增强子同源物2/组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(EZH2/H3k27me3)信号通路抑制非小细胞肺癌(NSCLC)增殖和侵袭转移的机制。方法:体内实验中通过构建H1299裸鼠皮下成瘤动物模型,评估Eup在体内的抗NSCLC的作用,并采用免疫组化(IHC-P)和检测增殖及侵袭转移相关蛋白:增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9及血管内皮生长因子A(VEGFA)表达的影响。体外细胞实验中,采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测不同浓度Eup(0~200μmol·L-1)干预下H1299细胞的活性,筛选合适药物浓度。通过平板克隆、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)检测Eup对H1299细胞增殖的影响;通过划痕实验、侵袭实验评估Eup对H1299细胞迁移、侵袭的影响;通过人脐静脉内皮细胞(HUVEC)血管生成实验评估Eup对血管生成的影响;运用转录组学筛选Eup对H1299细胞的作用靶点和探究其主要功能,并进行分子对接及分子动力学模拟预测药物分子Eup与作用靶点之间的结合能力及结合状态;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Eup对EZH2/H3K27me3信号通路蛋白及增殖、侵袭转移相关蛋白PCNA、MMP-2、MMP-9及VEGFA表达的影响。结果:在裸鼠皮下成瘤动物模型中,与模型组比较,Eup干预组呈剂量依赖性抑制H1299细胞异种移植瘤体生长,且抑瘤率显著升高(P<0.05);IHC-P结果显示,与模型组比较,Eup高剂量组在体内显著抑制了体内PCNA、MMP-2、MMP-9和VEGFA蛋白的表达(P<0.05)。在体外细胞实验中,与空白组比较,Eup干预组呈浓度依赖性地抑制NSCLC细胞的增殖、侵袭和转移;进一步通过转录组学分析显示与空白组比较,Eup干预组可显著下调EZH2的表达且作用功能与抑制肿瘤转移相关。分子对接和分子动力学模拟也显示出药物小分子与EZH2具有较强的结合能力及结合的稳定性较好。Western blot检测显示与模型组比较,Eup干预组在体内外呈剂量依赖性显著抑制通路蛋白EZH2、H3K27me3及增殖、侵袭转移相关蛋白PCNA、MMP-2、MMP-9及VEGFA表达(P<0.05),在体外细胞实验中,与空白组比较质粒转染过表达EZH2可部分逆转Eup对H1299细胞中增殖及侵袭转移关键蛋白的抑制作用。结论:Eup在体内外均可有效抑制H1299细胞增殖、迁移和侵袭,其机制可能与抑制EZH2/H3K27me3信号通路并抑制增殖及侵袭转移相关蛋白PCNA、MMP-2、MMP-9、VEGFA的表达有关;异泽兰黄素可能是抑制NSCLC增殖及侵袭转移的潜在活性药物。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 异泽兰黄素 zeste基因增强子同源物2/组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(EZH2/H3k27me3)信号通路 增殖 侵袭转移
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C3H10T1/2细胞分化为成熟棕色脂肪细胞的培养、诱导分化及鉴定 认领 引用
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作者 冯晴晴 陈思沅 +8 位作者 潘静芸 王瑞婷 张纸麟 曾莹 廖俊斌 陈锦贤 陈赣英 林丹蓉 朱伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2026年第2期409-416,共8页
目的:通过对C3H10T1/2细胞分化为成熟棕色脂肪细胞的培养、诱导分化及鉴定,深入探讨棕色脂肪细胞的生物学特性,为人类棕色脂肪细胞的相关研究提供实验参考与理论依据。方法:C3H10T1/2细胞经细胞接种、培养及诱导分化处理,利用光学显微... 目的:通过对C3H10T1/2细胞分化为成熟棕色脂肪细胞的培养、诱导分化及鉴定,深入探讨棕色脂肪细胞的生物学特性,为人类棕色脂肪细胞的相关研究提供实验参考与理论依据。方法:C3H10T1/2细胞经细胞接种、培养及诱导分化处理,利用光学显微镜观察细胞形态变化,并通过油红O染色、免疫荧光法、线粒体探针法以及线粒体电镜技术对分化细胞进行鉴定分析。结果:未分化的C3H10T1/2细胞形态多样,具有突触伸展特征;分化后的细胞逐渐变为圆形或椭圆形,形成环形脂滴;未分化组细胞形态无明显变化。油红O染色显示,未分化组细胞基本无染色,而分化组中约90%的细胞红染,脂滴分布于细胞核周围,吸光度值显著升高(P<0.05)。分化组解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)辅激活因子1α(PPARγco-activator-1α,PGC-1α)、PPARγ和转录因子PRDM16的相对荧光强度和蛋白表达量显著高于未分化组(P<0.05),且线粒体活性增强。结论:本研究成功诱导C3H10T1/2细胞分化为成熟棕色脂肪细胞,结合细胞形态观察、关键蛋白表达检测及线粒体功能分析进行综合评估,证实了细胞的有效分化及成熟棕色脂肪细胞的功能特性。 展开更多
关键词 C3H10T1/2细胞 棕色脂肪细胞 细胞培养 细胞分化 鉴定
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Mono-ubiquitination of histone H2A lysine 119(H2AK119Ub):its multifaceted role in biology and implication in diseases 认领 引用
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作者 Damu Wu Haiqing Zhong +1 位作者 Ling Cai Gang Greg Wang 《MedScience》 SCIE CAS CSCD 2026年第1期3-22,共20页
Mono-ubiquitination of histone H2A at lysine 119(H2AK119Ub)is deposited by the Polycomb repressive complex 1(PRC1)and represents an abundant post-translational modification(PTM)of histones.H2AK119Ub is crucially invol... Mono-ubiquitination of histone H2A at lysine 119(H2AK119Ub)is deposited by the Polycomb repressive complex 1(PRC1)and represents an abundant post-translational modification(PTM)of histones.H2AK119Ub is crucially involved in the regulation of a wide range of biological processes,including organization of the genome into distinct functional domains,gene silencing,and the maintenance of cell identities during development,among others.Biochemically,the deposition and removal of H2AK119Ub are tightly controlled in cells owing to a dynamic balance between the specific"writers"(i.e.,PRC1)and"erasers"(i.e.,deubiquitinases(DUBs)such as BAP1 and USP16).Furthermore,the increasing evidence establishes a notion that H2AK119Ub serves as a signal for recruiting specific"readers"(such as JARID2,DNMT3A,RYBP,SSX,and RSF1),which elicit the critical downstream effects such as modulating gene transcription,maintaining genome integrity,and shaping cell identity.This H2AK119Ub-based signaling is often perturbed in human diseases,pointing to a connection between its dysregulation and pathological development.This review is aimed at providing a timely,in-depth analysis of the molecular machinery governing H2AK119Ub,its interactions with other chromatin factors,and its causal role in the onset and progression of diseases,notably cancer. 展开更多
关键词 histone ubiquitination H2AK119Ub epigenetics gene regulation transcription Polycomb cancer ubiquitininteracting motif(UIM) ubiquitin-dependent recruitment region(UDR) DNMT3A methyltransferase
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北艾中的倍半萜类化合物Artemvulactone H可通过抑制JAK2/STAT3通路治疗特应性皮炎 认领 引用
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作者 陈翔宇 康镇楠 +3 位作者 周贝 黄紫薇 任哲 王一飞 《暨南大学学报(自然科学与医学版)》 CAS 北大核心 2026年第2期164-179,共16页
目的:基于计算机模拟和体外生物活性实验探讨从北艾提取物中分离的倍半萜类化合物Artemvulactone H(AH)对特应性皮炎(AD)的潜在治疗作用及作用机制。方法:基于PharmMapper平台预测AH的作用靶点,基于GeneCards、OMIM和TTD数据库收集AD的... 目的:基于计算机模拟和体外生物活性实验探讨从北艾提取物中分离的倍半萜类化合物Artemvulactone H(AH)对特应性皮炎(AD)的潜在治疗作用及作用机制。方法:基于PharmMapper平台预测AH的作用靶点,基于GeneCards、OMIM和TTD数据库收集AD的相关靶点,筛选二者的交集靶点,即AH治疗AD的潜在靶点,基于DAVID数据库对这些潜在靶点进行GO和KEGG通路分析;基于Cytoscape建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)和化合物-靶点-通路网络,并结合拓扑学参数,筛选AH治疗AD的核心靶点及其相关信号通路;利用分子对接技术计算AH与枢纽基因的结合力,通过分子动力学模拟进一步探究AH与核心靶点结合的稳定性;通过CCK-8、RT-qPCR、ELISA和Western blot等体外实验对筛选结果进行验证。结果:共筛选得到34个AH治疗AD的潜在靶点,KEGG通路分析显示JAK/STAT信号通路可能在AH抗炎作用中发挥关键作用;PPI分析显示MMP9、IL-2、EGFR、PPARG、HMOX1、JAK2在网络中的关键性较高;分子对接和分子动力学模拟结果表明AH与JAK2的结合亲和力较强,且能够稳定结合。体外实验表明AH能够下调细胞内相关促炎因子和AD相关趋化因子的表达,并抑制JAK2/STAT3通路的激活。结论:AH可能通过调控JAK/STAT信号通路并靶向JAK2而发挥抗炎作用,对AD具有潜在的治疗效果,这可为AH在AD治疗中的进一步开发提供理论根据。 展开更多
关键词 北艾 倍半萜类化合物 Artemvulactone H 特应性皮炎 JAK2 STAT3
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血清可溶性肿瘤抑制因子2、丙酮酸脱氢酶激酶4、瓜氨酸化组蛋白H3水平与脓毒症心肌损伤及其预后的关系分析 认领 引用
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作者 胡伊凌 邓烈华 吴家园 《陕西医学杂志》 CAS 2026年第4期473-479,共7页
目的:探讨血清可溶性肿瘤抑制因子2(sST2)、丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)、瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)水平与脓毒症心肌损伤及其预后的关系。方法:采用前瞻性队列研究设计,选取收治的320例脓毒症患者,根据心肌损伤发生情况将患者分为心肌损伤... 目的:探讨血清可溶性肿瘤抑制因子2(sST2)、丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)、瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)水平与脓毒症心肌损伤及其预后的关系。方法:采用前瞻性队列研究设计,选取收治的320例脓毒症患者,根据心肌损伤发生情况将患者分为心肌损伤组(136例)和对照组(184例)。检测血清sST2、PDK4、CitH3水平,心肌损伤指标[肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]和超声心动图指标[左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、二尖瓣口舒张早期最大流速与心房收缩期最大流速比值(E/A)]。Pearson相关系数描述sST2、PDK4、CitH3表达与心肌损伤指标和超声心动图指标之间相关性。多因素Logistic回归分析影响脓毒症心肌损伤患者预后的因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析sST2、PDK4、CitH3单独及联合检测对脓毒症心肌损伤患者预后的预测价值。结果:心肌损伤组血清sST2、PDK4、CitH3、cTnI、CK-MB水平,LVEDD、LVESD高于对照组(均P<0.05),LVEF、SV、CO、E/A低于对照组(均P<0.05)。心肌损伤组血清sST2、PDK4、CitH3水平与cTnI、CK-MB、LVEDD、LVESD呈正相关(均P<0.05),与LVEF、SV、CO、E/A呈负相关(均P<0.05)。多因素Logistic回归结果显示,APACHEⅡ评分、cTnI、sST2、PDK4、CitH3是脓毒症心肌损伤患者预后不良的危险因素(均P<0.05)。sST2、PDK4、CitH3预测脓毒症心肌损伤患者预后的AUC分别为0.816、0.833、0.839,高于APACHEⅡ评分、cTnI(均P<0.05)。联合sST2、PDK4、CitH3预测脓毒症心肌损伤患者预后的AUC为0.945,高于单独预测(P<0.05)。结论:脓毒症心肌损伤患者血清sST2、PDK4、CitH3水平增高与心肌损伤加重以及预后不良有关,三者在脓毒症心肌损伤预后预测中具有较高的价值。 展开更多
关键词 脓毒症心肌损伤 可溶性肿瘤抑制因子2 丙酮酸脱氢酶激酶4 瓜氨酸化组蛋白H3 预测效能 预后
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科教融合下实验辅助有机反应机理的理解——以3-氨基-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4,6(5H,7H)-二酮为例 认领 引用
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作者 张琪 陶瑾瑾 +2 位作者 赵冉 郭家希 郑斌 《云南化工》 CAS 2026年第3期147-150,共4页
旨在将科学研究融入教学活动,通过化合物的合成实验,帮助学生巩固有机化学理论知识,培养学生的创新思维与探索精神。以丙二腈和氢氧化钠为原料,合成中间体1(2-氨基-1-丙烯基-1,1,3-三甲腈);中间体1和肼反应生成中间体2(3-氨基-5-氰甲基-... 旨在将科学研究融入教学活动,通过化合物的合成实验,帮助学生巩固有机化学理论知识,培养学生的创新思维与探索精神。以丙二腈和氢氧化钠为原料,合成中间体1(2-氨基-1-丙烯基-1,1,3-三甲腈);中间体1和肼反应生成中间体2(3-氨基-5-氰甲基-2H-吡唑-4-甲腈);中间体2在盐酸作用下生成3-氨基-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4,6(5H,7H)-二酮。实验结果通过核磁共振波谱和质谱进行验证,并对其反应机理进行了合理分析。通过将药物中间体的合成转化为教学案例,有效促进了科研与教研的融合,不仅强化了学生对理论知识的掌握,还提升了科研素养与实践能力。 展开更多
关键词 科教融合 3-氨基-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-4,6(5H,7H)-二酮 有机反应机理
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PRMT1介导H4R3me2a/SF3B4轴对人结直肠癌细胞系HCT116增殖、迁移的影响及其机制 认领 引用
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作者 卢木发 王琦 王文龙 《山东医药》 CAS 2026年第7期1-4,10,共4页
目的观察蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)介导甲基化组蛋白H4(H4R3me2a)/剪接因子3b亚基4(SF3B4)轴对人结直肠癌(CRC)细胞系HCT116增殖、迁移的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期HCT116细胞,分为PRMT1-NC组、PRMT1-KD1组、PRMT1-KD2... 目的观察蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)介导甲基化组蛋白H4(H4R3me2a)/剪接因子3b亚基4(SF3B4)轴对人结直肠癌(CRC)细胞系HCT116增殖、迁移的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期HCT116细胞,分为PRMT1-NC组、PRMT1-KD1组、PRMT1-KD2组和SF3B4-NC组、SF3B4-KD1组、SF3B4-KD2组。其中PRMT1-NC组、SF3B4-NC组使用Lipofectamine 2000转染阴性对照无序siRNA,PRMT1-KD1组、PRMT1-KD2组分别转染两条不同序列的PRMT1特异性siRNA,SF3B4-KD1、SF3B4-KD2组分别转染两条不同序列的SF3B4特异性siRNA。各组细胞继续培养24 h后,采用细胞克隆形成实验观察细胞克隆形成能力(以细胞克隆团数量表示),采用CCK-8实验观察细胞增殖能力(以OD450值表示),采用Transwell实验观察细胞迁移能力(以迁移细胞数表示),采用Western blotting法检测细胞中癌蛋白c-Myc、趋化因子受体CXCR4蛋白。结果PRMT1-KD1组和PRMT1-KD2组中细胞克隆团数量、OD450值、迁移细胞数均低于PRMT1-NC组(P均<0.05)。SF3B4-KD1组和SF3B4-KD2组中细胞克隆团数量、OD450值、迁移细胞数均低于SF3B4-NC组(P均<0.05)。PRMT1-KD1组和PRMT1-KD2组细胞中c-Myc、CXCR4蛋白相对表达量均低于PRMT1-NC组(P均<0.05)。SF3B4-KD1组和SF3B4-KD2组细胞中c-Myc、CXCR4蛋白相对表达量均低于SF3B4-NC组(P均<0.05)。结论敲低PRMT1表达可通过H4R3me2a/SF3B4轴抑制HCT116细胞的增殖、迁移能力,其机制可能与抑制c-Myc、CXCR4蛋白表达有关。 展开更多
关键词 结直肠癌 表观遗传 蛋白质精氨酸甲基转移酶1 组蛋白H4R3me2a 剪接因子3b亚基4
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